Akut lymfatisk leukemi
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Malign klonal expansion av omogna lymfoida prekursorceller (lymfoblaster) i benmärg och blod.
- Vanligaste cancerformen hos barn med toppincidens vid 2–5 års ålder, men har också en andra topp hos vuxna över 50 år där prognosen är betydligt sämre.
- Delas in i B-ALL (cirka 85 %) och T-ALL (cirka 15 %).
Varför är det viktigt / Mekanism
Patogenes
| Nivå | Skeende |
|---|---|
| Initierande händelse | Ofta en prenatal translokation, påvisbar i navelsträngsblod |
| Andra träffen | Postnatala genetiska händelser, ofta kopplade till immunologisk stimulering |
| Följd | Block i lymfoid differentiering + ökad proliferation → blaster ackumuleras |
| Benmärgssvikt | Undanträngning → Anemi, Trombocytopeni, neutropeni |
- Prognostiskt avgörande genetik:
| Avvikelse | Betydelse |
|---|---|
| Hyperdiploidi (>50 kromosomer) | God prognos, barn |
| ETV6-RUNX1 (t(12;21)) | God prognos, barn |
| BCR-ABL1 (t(9;22), Philadelphia) | Tidigare mycket dålig – nu behandlingsbar med tyrosinkinashämmare |
| KMT2A (MLL)-rearrangemang | Dålig prognos, spädbarns-ALL |
| Hypodiploidi | Dålig prognos |
- Minimal restsjukdom (MRD) mätt med flödescytometri eller PCR efter induktionen är den starkaste enskilda prognosfaktorn och styr behandlingsintensiteten.
Klinisk relevans & Diagnostik
Klinik, diagnostik och behandling
| Område | Fynd |
|---|---|
| Benmärgssvikt | Blekhet, trötthet, blåmärken, petekier, feber och infektioner |
| Organinfiltration | Hepatosplenomegali, lymfadenopati, skelettsmärta (barn som slutar gå), testikelinfiltration |
| T-ALL specifikt | Mediastinal massa hos tonårspojke → vena cava superior-syndrom |
| CNS | Huvudvärk, kranialnervspåverkan – kräver lumbalpunktion |
| Labb | Blaster i blod, LD- och urathöjning, Tumörlyssyndrom |
| Diagnos | Benmärg med ≥20 % lymfoblaster, flödescytometri, cytogenetik |
- Behandling i faser: induktion (vinkristin, kortison, antracyklin, asparaginas), konsolidering, CNS-profylax (intratekal metotrexat – obligat, eftersom cytostatika inte når CNS), och underhållsbehandling i 2–3 år med merkaptopurin och metotrexat.
- Vid Philadelphiapositiv sjukdom tillägg av tyrosinkinashämmare (imatinib, dasatinib).
- Vid återfall: blinatumomab, inotuzumab och CAR-T-celler riktade mot CD19.
- Överlevnaden hos barn är i dag cirka 90 %, hos vuxna 40–50 %.
Tenta-fokus
Tumörlyssyndrom är den akuta faran vid behandlingsstart: hyperkalemi, hyperfosfatemi, hyperurikemi och hypokalcemi med akut njursvikt. Förebygg med kraftig hydrering och rasburikas eller allopurinol – och kom ihåg att kalcium är det värde som går ned.
Klinisk pärla
Ihållande skelettsmärta hos ett litet barn som börjat halta eller vägrar gå, i kombination med blekhet och blåmärken, ska alltid föranleda blodstatus med differentialräkning. Bilden misstas ofta för växtvärk eller reaktiv artrit.
Klinisk pärla
CNS-profylax ges till alla, oavsett om spinalvätskan är negativ. Centrala nervsystemet är ett farmakologiskt sanktuarium – utan intratekal behandling återkommer sjukdomen där hos en stor andel.
Kopplingar
Relaterat: Cyklofosfamid, Cisplatin, Anemi, Tumörlyssyndrom, Adaptiv immunitet, Graft-versus-host-sjukdom, Basvetenskap 5 Moment 1