9p21

Kurs: MDBI

Typ	Kromosomregion (locus på kromosom 9, kort arm)
Nyckelgener	CDKN2A (p16/p14ARF) och CDKN2B (p15)
Nyckelfynd	Homozygot deletion inaktiverar tumörsuppressorer i många cancrar

Vad är det?

• 9p21 är en kromosomregion som innehåller de viktiga tumörsuppressorgenerna CDKN2A (kodar p16 och p14ARF) samt CDKN2B (kodar p15).
• p16 hämmar CDK4/CDK6 och håller Rb-proteinet i aktiv (hypofosforylerad) form → bromsar cellcykeln i G1. p14ARF stabiliserar p53 via hämning av MDM2.

Funktion/Uttryck

• Förlust av 9p21 slår ut två tumörsuppressorvägar samtidigt — både Rb-vägen (via p16) och p53-vägen (via p14ARF).
• Inaktiveras genom homozygot deletion, promotormetylering eller mutation.

Diagnostisk användning

• Homozygot 9p21/CDKN2A-deletion (påvisad med FISH) skiljer malignt mesoteliom från reaktiv mesotelhyperplasi — reaktiva celler behåller regionen.
• Deletion är prognostiskt ogynnsam vid akut lymfatisk leukemi och ses ofta i gliom och melanom.

Klinisk koppling

• Ärftliga CDKN2A-mutationer ger familjärt melanom-syndrom (ökad risk även för pankreascancer).

Tenta-fokus

Koppla 9p21 → CDKN2A → p16 → hämmar CDK4/6 → aktivt Rb-proteinet. Den diagnostiska klassikern är FISH för homozygot 9p21-deletion vid mesoteliomfrågeställning.

Klinisk pärla

En enda deletion (9p21) släcker både Rb- och p53-vägen — därför är den så onkogent kraftfull och återkommande i vitt skilda tumörtyper.

Kopplingar

• CDKN2A — nyckelgenen i regionen
• p16 — CDK-hämmaren som förloras
• Malignt mesoteliom — där FISH-deletion är diagnostisk
• Tumörsuppressorgen — den övergripande genklassen
• Cellcykeln — processen som avregleras