Gliom

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• Samlingsnamn för tumörer som utgår från gliaceller eller deras stamcellsförstadier i CNS: astrocyter, oligodendrocyter och ependymceller.
• Vanligaste primära maligna hjärntumörgruppen hos vuxna.
• Klassificeras sedan WHO 2021 primärt efter molekylära markörer, inte längre efter mikroskopisk bild ensam.

Varför är det viktigt / Mekanism

• De tre molekylära huvudgrupperna hos vuxna:

Typ	Nyckelmarkörer	Grad	Prognos
Astrocytom, IDH-muterat	IDH1/IDH2-mutation, ATRX-förlust, TP53-mutation	2–4	Bäst av gliomen
Oligodendrogliom, IDH-muterat och 1p/19q-kodeleterat	IDH-mutation + 1p-19q-kodeletion, TERT-promotormutation	2–3	Bäst totalt, kemosensitivt
Glioblastom, IDH-vildtyp	EGFR-amplifiering, +7/−10, TERT-promotormutation	4	Sämst

• IDH1-mutationens mekanism: det muterade enzymet omvandlar α-ketoglutarat till 2-hydroxyglutarat, en “onkometabolit” som hämmar dioxygenaser och därmed histon- och DNA-demetylaser → global hypermetylering (G-CIMP) → blockerad differentiering. Ett exempel på att en metabol mutation verkar epigenetiskt.
• IDH-mutation är ett tidigt event och definierar en helt annan tumörbiologi än IDH-vildtyp – därför är IDH-status prognostiskt viktigare än histologisk grad.
• Gliom metastaserar praktiskt taget aldrig utanför CNS men infiltrerar diffust längs vit substans och kärl. Det är denna diffusa infiltration, inte metastasering, som gör dem obotliga – tumörceller finns långt utanför den kontrastuppladdande delen på MRT.
• Ependymom och pilocytiskt astrocytom (grad 1, ofta BRAF-fusion eller NF1-associerat) skiljer sig helt: välavgränsade, kan botas kirurgiskt.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Symtom: nydebuterad Epilepsi hos vuxen (mycket vanligare vid låggradiga gliom), progredierande fokalneurologiskt bortfall, personlighetsförändring, Huvudvärk som är värst på morgonen och förvärras av valsalva, tecken på Intrakraniell tryckstegring.
• Diagnostik: MRT med kontrast är basen. Kontrastuppladdning speglar bruten Blod-hjärnbarriären och korrelerar med högre grad. Definitiv diagnos kräver vävnad – stereotaktisk biopsi eller resektion – med Immunhistokemi (IDH1 R132H, ATRX, p53) och molekylär analys (1p/19q, MGMT-metylering, TERT).
• MGMT-promotormetylering predicerar svar på Temozolomid: metylerad promotor = tystat reparationsenzym = alkyleraren får verka = bättre effekt.
• Behandling: maximal säker resektion, strålbehandling, temozolomid. Oligodendrogliom med 1p/19q-kodeletion svarar särskilt bra på PCV/temozolomid. IDH-hämmare (vorasidenib) är ett nytt tillskott för låggradiga IDH-muterade gliom.
• Kortison (Betametason) mot Vasogent ödem ger ofta snabb symtomlindring men påverkar inte tumören.

Klinisk pärla

Ett gliom kan inte stadieindelas som andra tumörer – det finns inget T, N eller M som är meningsfullt när tumören aldrig lämnar CNS men aldrig heller är lokal. Därför ersätts stadium av WHO-grad plus molekylär profil, och därför är “radikal operation” vid diffust gliom alltid en relativ term.

Tenta-fokus

WHO 2021 klassificerar gliom molekylärt: kunna att IDH-mutation = bättre prognos, att 1p/19q-kodeletion definierar oligodendrogliom och att glioblastom per definition är IDH-vildtyp grad 4. Kunna att MGMT-metylering predicerar temozolomideffekt.

Kopplingar

Relaterat: Glioblastom, IDH1, MGMT, Temozolomid, Gliacell, Astrocyt, Oligodendrocyt, Blod-hjärnbarriären, Epilepsi, MRT, Intrakraniell tryckstegring