IDH2

Kurs: MDBI

Typ	Gen/enzym (Isocitratdehydrogenas 2, mitokondriellt)
Onkogen roll	Mutation ger onkometaboliten 2-HG
Nyckelfynd	Mutation i AML, gliom, Kondrosarkom, Kolangiokarcinom

Vad är det?

• IDH2 kodar för mitokondriellt Isocitratdehydrogenas 2 i Citronsyracykeln (isocitrat → α-ketoglutarat).
• Återkommande hotspot-mutationer (t.ex. R172) gör enzymet neomorft: i stället för α-ketoglutarat bildas onkometaboliten D-2-hydroxyglutarat (2-HG).

Funktion och mekanism

• 2-HG hämmar α-ketoglutarat-beroende enzymer (bl.a. TET2 och histondemetylaser) → en hypermetyleringsfenotyp och blockerad celldifferentiering.
• Nära besläktad med IDH1 (cytoplasmatisk); tillsammans definierar de en distinkt molekylär grupp.

Diagnostisk och klinisk koppling

• AML: IDH2-mutation är prognostiskt och terapeutiskt relevant.
• Gliom: IDH-mutation (oftast IDH1, ibland IDH2) definierar en egen, prognostiskt gynnsammare grupp i WHO-klassifikationen.
• Ses även vid Kondrosarkom och Kolangiokarcinom.
• Riktad behandling: IDH2-hämmare (enasidenib) vid muterad AML.

Tenta-fokus

IDH1/IDH2-mutation = neomorft enzym → 2-hydroxyglutarat (onkometabolit) → DNA-/histonhypermetylering och differentieringsblock. Nyckelkontexter: AML, gliom, kondrosarkom, kolangiokarcinom. IDH-muterat gliom har bättre prognos.

Klinisk pärla

2-HG kan mätas som biomarkör, och IDH-hämmare verkar som “differentieringsterapi” – tumörcellerna mognar ut i stället för att enbart dödas.

Kopplingar

• Isocitratdehydrogenas — enzymet som muteras
• IDH1 — cytoplasmatisk paralog med samma effekt
• 2-hydroxyglutarat — onkometaboliten
• Akut myeloisk leukemi — central klinisk kontext
• Gliom — prognostisk markör
• Onkometabolit — konceptet mutationen illustrerar