Neurofibromatos

Kurs: MDBI

Typ	Ärftligt tumörpredisponerande syndrom (fakomatos)
Genetik	Autosomalt dominant; NF1 (17q, neurofibromin) och NF2 (22q, merlin)
Nyckelfynd NF1	Café-au-lait-fläckar, neurofibrom, Lisch-knutor
Nyckelfynd NF2	Bilaterala vestibularisschwannom

Vad är det?

• Neurofibromatos är en grupp autosomalt dominanta fakomatoser med tumörer i nervsystemet och hudmanifestationer, orsakade av inaktivering av tumörsuppressorgener.
• Två distinkta sjukdomar: NF1 (von Recklinghausen) och NF2 — olika gener, olika tumörspektrum.

NF1 (neurofibromin, 17q)

• NF1 kodar neurofibromin, ett GAP-protein som hämmar RAS; förlust → okontrollerad RAS-signalering.
• Kliniskt: multipla café-au-lait-fläckar, kutana och plexiforma neurofibrom, axillär/inguinal fräknighet, Lisch-knutor (irishamartom), optikusgliom, skelettdysplasi.
• Ökad risk för malign perifer nervskidetumör (MPNST), feokromocytom och gliom.

NF2 (merlin, 22q)

• NF2 kodar merlin (schwannomin); förlust ger schwannom, meningeom och ependymom.
• Kännetecknas av bilaterala vestibularisschwannom (hörselnedsättning, tinnitus).

Diagnostik och handläggning

• Klinisk diagnos (kriterier) + genetik; uppföljning inriktad på tumörövervakning (hud, öga, CNS, hörsel).
• Behandling symtomatisk/kirurgisk; MEK-hämmare (selumetinib) vid symtomatiska plexiforma neurofibrom.

Tenta-fokus

NF1 = NF1/neurofibromin (RAS-hämmare), café-au-lait, neurofibrom, Lisch-knutor, risk för MPNST och feokromocytom. NF2 = NF2/merlin, bilaterala vestibularisschwannom + meningeom. Förväxla inte generna!

Klinisk pärla

“NF1 = ett h(1)udsyndrom med café-au-lait; NF2 = 2 vestibularisschwannom (bilaterala).” Nytillkommen smärta/tillväxt i ett plexiformt neurofibrom → misstänk malign transformation till MPNST.

Kopplingar

• NF1 — genen bakom neurofibromatos typ 1
• NF2 — genen bakom neurofibromatos typ 2
• Neurofibrom — den karakteristiska tumören vid NF1
• Feokromocytom — associerad binjuretumör
• Fakomatos — sjukdomsgruppen (neurokutana syndrom)
• MPNST — fruktad malign komplikation