CuraKI

NF1

NF1

Kurs: Basvetenskap 5

Vad är det?

Funktion

  • Neurofibromin är ett GAP-protein (GTPase-activating protein) för RAS — det accelererar hydrolysen av GTP till GDP och stänger av RAS.
  • Förlust av NF1 → konstitutivt aktivt RAS-GTP → påslagen MAPK-signalering (RAF–MEK–ERK) och PI3K-Akt-mTOR → ökad proliferation.
  • NF1 är därför en negativ regulator av en onkogen väg; klassiskt exempel på Knudsons two-hit-hypotes.

Neurofibromatos typ 1

  • Autosomalt dominant, incidens ~1/3 000; ca 50 % nymutationer (mycket hög mutationsfrekvens pga genens storlek).
  • Diagnoskriterier (minst 2): ≥6 café-au-lait-fläckar, ≥2 Neurofibrom eller ett plexiformt neurofibrom, fräknar i axill/ljumske, Optikusgliom, ≥2 Lisch-noduli (irishamartom), typisk skelettdysplasi (sfenoidvingdysplasi, pseudartros i tibia), förstagradssläkting med NF1.
  • Ökad risk för Malign perifer nervskidetumör (MPNST, ~10 % livstidsrisk — misstänk vid snabb tillväxt eller smärta i ett plexiformt neurofibrom), Feokromocytom, Juvenil myelomonocytär leukemi, Bröstcancer hos unga kvinnor.
  • Inlärningssvårigheter hos ~50 %; ADHD vanligt.

Behandling

  • Symtomatisk och surveillance-baserad: årlig klinisk kontroll, blodtryck (tänk Feokromocytom och njurartärstenos), ögonundersökning hos barn.
  • MEK-hämmare (selumetinib) är godkänt för inoperabla symtomgivande plexiforma neurofibrom hos barn — logisk följd av att NF1-förlust driver MAPK-vägen.

Klinisk pärla

NF1 vs NF2: NF1 sitter på kromosom 17 (17 bokstäver i “von Recklinghausen”) och ger café-au-lait och neurofibrom; NF2 sitter på kromosom 22 och ger bilaterala Vestibularisschwannom och meningeom.

Tenta-fokus

Att NF1 kodar för ett RAS-GAP förklarar hela sjukdomsbilden: förlorad broms på RAS ger samma nedströmseffekt som en aktiverande RAS-mutation. Detta är prototypen för “tumörsuppressor som reglerar en onkogen”.

Kopplingar

Graph View

Backlinks