GFAP

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• GFAP (Glial Fibrillary Acidic Protein) är det intermediärfilament som är specifikt för astrocyter och annan glia i centrala nervsystemet.
• Används i immunhistokemi som markör för glialt ursprung vid CNS-tumörer.

Varför är det viktigt / Mekanism

• GFAP uttrycks i astrocyter, ependymceller och deras tumörer:
  • Gliom – astrocytom och Glioblastom är GFAP-positiva.
  • Ependymom, oligodendrogliom (variabelt).
• GFAP är negativt i:
  • Metastaser till hjärnan – dessa är cytokeratinpositiva om de kommer från Karcinom. Detta är den kliniskt viktigaste differentieringen, eftersom metastaser är betydligt vanligare än primära hjärntumörer.
  • Meningiom – EMA- och progesteronreceptorpositiva.
  • Lymfom i CNS – CD45-positiva.
  • Medulloblastom och andra embryonala tumörer – Synaptofysin-positiva.
• Reaktiv astrocytos ger också kraftig GFAP-uppreglering. Detta är en tolkningsfälla: GFAP visar att cellen är astrocytär, inte att den är malign. Malignitetsbedömningen görs på cellulär atypi, Mitosfrekvens, kärnnybildning och nekros.

Klinisk relevans & Diagnostik

• WHO:s klassifikation av CNS-tumörer är sedan 2016 molekylärt integrerad: IDH-mutation, 1p/19q-kodeletion, TERT-promotormutation och MGMT-metylering avgör diagnos och prognos vid sidan av morfologin.
  • IDH-vildtyp glioblastom har sämst prognos.
  • Oligodendrogliom definieras av IDH-mutation och 1p/19q-kodeletion.
  • MGMT-metylering predikterar svar på Temozolomid – ett tydligt exempel på prediktiv markör.
• GFAP i serum och likvor används som biomarkör för CNS-skada vid traumatisk hjärnskada och stroke, inte bara i tumördiagnostik.
• Astrocytära tumörer metastaserar praktiskt taget aldrig utanför CNS, men infiltrerar diffust – vilket förklarar varför de sällan kan botas kirurgiskt trots att de är lokaliserade.

Tenta-fokus

GFAP-positiv = glial tumör. GFAP-negativ + cytokeratinpositiv i hjärnan = metastas. Kom ihåg att metastaser är vanligare än primära hjärntumörer, så metastas ska uteslutas först.

Klinisk pärla

Glioblastom är lokalt aggressivt men metastaserar nästan aldrig – trots att det uppfyller alla andra malignitetskriterier. Förklaringen är dels att CNS saknar lymfkärl, dels att gliomceller är dåligt anpassade till att överleva utanför nervvävnad. Ett bra exempel på att Metastasering kräver mer än bara invasivitet.

Kopplingar

Relaterat: IHC, Gliom, Hjärntumör, Synaptofysin, Metastasering, TERT