Synaptofysin

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• Synaptofysin är ett glykoprotein i membranet på presynaptiska vesikler och i neuroendokrina granula.
• I immunhistokemi är det en central markör för neuroendokrin differentiering.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Neuroendokrina celler delar egenskapen att de lagrar och frisätter signalsubstanser i vesikler. Synaptofysin sitter i dessa vesiklers membran, oavsett vilket hormon de innehåller.
• Standardpanelen för neuroendokrin differentiering:
  • Synaptofysin – mest sensitiv.
  • Kromogranin A – markerar de större granulerna; mindre sensitiv men god specificitet, och den som motsvarar serummarkören.
  • CD56 (NCAM) – sensitiv men ospecifik.
  • INSM1 – nyare kärnmarkör med god prestanda.
• Tumörer med neuroendokrin differentiering:
  • Småcellig lungcancer – synaptofysin+, TTF-1+, hög Ki-67.
  • Neuroendokrina tumörer i GI-kanalen och pankreas – graderas efter Ki-67 och Mitosfrekvens i NET G1–G3 respektive NEC.
  • Neuroblastom, medulloblastom, feokromocytom, medullär tyreoideacancer, Merkelcellskarcinom (även CK20-positiv i dot-mönster).
• Ki-67 är det avgörande gradmåttet vid neuroendokrina tumörer och styr behandlingen: låggradiga NET behandlas med somatostatinanaloger, höggradiga NEC med platinabaserad cytostatika som småcellig lungcancer.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Kromogranin A i serum används som tumörmarkör vid NET, men har viktiga felkällor: Protonpumpshämmare ger falskt förhöjda värden genom att stimulera gastrinproduktion och därmed enterokromaffinlika celler. Även njursvikt och atrofisk gastrit höjer värdet.
• Funktionella NET kan ge hormonsyndrom: karcinoidsyndrom (flush, diarré, högersidig hjärtsjukdom), insulinom (hypoglykemi), gastrinom (Zollinger–Ellison).
• FDG-PET har begränsat värde vid låggradiga NET eftersom de har låg glykolys. Istället används somatostatinreceptor-PET (DOTATATE) – och samma receptor kan utnyttjas terapeutiskt med radionuklidbehandling (177Lu-DOTATATE).

Tenta-fokus

Synaptofysin + kromogranin = neuroendokrin markörpanel. Ki-67 avgör graden och därmed behandlingen. Protonpumpshämmare höjer kromogranin A falskt – klassisk felkälla.

Klinisk pärla

Att låggradiga NET är negativa på FDG-PET men positiva på DOTATATE-PET är ett exempel på att bildmetoden måste matcha tumörens biologi. En negativ FDG-PET utesluter inte NET – den talar snarare för att tumören är låggradig.

Kopplingar

Relaterat: IHC, Neuroendokrina tumörer, Småcellig lungcancer, Ki-67, FDG-PET, Neuroblastom