Protonpumpshämmare

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, Basvetenskap 2

Vad är det?

Protonpumpshämmare (PPI) är läkemedel som kraftigt och irreversibelt hämmar magsäckens syrasekretion, och används vid magsår, reflux och för att skydda magslemhinnan vid annan behandling.

Mekanism

PPI är en svag bas som fastnar kring protonpumparna och hämmar H+/K+-ATPas (“protonpumpen”) i parietalcellernas membran irreversibelt, vilket blockerar den sista gemensamma vägen för saltsyraproduktion oavsett vilken signal (histamin, gastrin, acetylkolin) som annars stimulerar cellen. Eftersom parietalcellerna även producerar Intrinsic Factor, som krävs för att binda och absorbera Vitamin B12 i ileum, kan långvarig eller kraftig hämning av parietalcellsfunktionen bidra till nedsatt B12-upptag.

Klinisk relevans & Diagnostik

PPI metaboliseras via CYP2C9 och kan interagera med läkemedel som är beroende av CYP-enzymer för aktivering, t.ex. genom konkurrens om samma metaboliserande enzymsystem som Klopidogrel (som kräver CYP-medierad omvandling till aktiv metabolit). Biverkningar inkluderar huvudvärk, diarré, ökad risk för pneumoni och gastroenterit.

Tenta-fokus

Långvarig PPI-behandling är en riskfaktor för B12-brist eftersom parietalcellernas funktion (inklusive Intrinsic Factor-produktion) hämmas, inte bara syraproduktionen — samma resonemang gäller upptaget av icke-hemjärn, som också kräver lågt pH.

Kopplingar

Relaterat: Intrinsic Factor, Vitamin B12, Klopidogrel, CYP450, Enzyminhibition, 01 Hemostas och Farmakogenetik, Syrasekretionshämmare, Magsyrasekretion, Modul 4 - Biokemi Kolhydrater