Kalcitonin

Kurs: Basvetenskap 3

Vad är det?

• Ett peptidhormon på 32 aminosyror som produceras av Parafollikulära celler (C-celler) i Sköldkörteln.
• Verkar sänkande på Serumkalcium — funktionell antagonist till Parathormon.
• Kodas av CALCA-genen, som genom alternativ splitsning även ger CGRP (calcitonin gene-related peptide) i nervvävnad.

Reglering av frisättningen

• Huvudstimulus: stigande joniserat Kalcium i plasma, avkänt av Kalciumkänsliga receptorn (CaSR) på C-cellerna.
• Stimuleras också av gastrointestinala hormoner: Gastrin, CCK, Glukagon och Sekretin — därav pentagastrintestet.
• Hämmas vid låg kalciumnivå.

Verkningsmekanism och effekter

• Binder Kalcitoninreceptorn, en G-proteinkopplad receptor kopplad till Gs → ökat cAMP.
• Osteoklaster: den viktigaste måltavlan. Kalcitonin får osteoklasten att dra tillbaka sin ruffled border, förlora vidhäftning och upphöra med resorption inom minuter. Effekten är snabb men övergående (escape-fenomen efter dagar).
• Njure: ökar utsöndringen av kalcium och fosfat i distala tubuli.
• Tarm: liten eller ingen direkt effekt hos människa.
• Nettoeffekt: sänkt Serumkalcium och sänkt Serumfosfat.

Fysiologisk betydelse hos människa

• Anmärkningsvärt liten — varken Tyreoidektomi (kalcitoninbrist) eller Medullär tyreoideacancer (kalcitoninöverskott) ger kliniskt betydelsefulla kalciumrubbningar.
• Kalciumhomeostasen styrs i praktiken av Parathormon och Kalcitriol.
• Föreslagen roll: skydd av moderns skelett under Graviditet och Amning, samt buffring av postprandiell kalciumbelastning.
• Hos vissa djurarter (fisk, fågel) är hormonet betydligt viktigare.

Klinisk användning som tumörmarkör

• Medullär tyreoideacancer (MTC) utgår från C-cellerna och producerar kalcitonin i stora mängder.
• S-kalcitonin används för diagnos, för att bedöma tumörbörda, för att upptäcka recidiv och för postoperativ uppföljning. CEA används som komplementär markör.
• Kraftigt förhöjda värden (> 100 ng/l) talar starkt för MTC.
• Falskt förhöjda värden ses vid Njursvikt, Protonpumpshämmarebehandling, Hyperparatyreoidism, Neuroendokrina tumörer, rökning och Autoimmun tyreoidit.
• MTC kan vara sporadisk eller ärftlig som del av MEN2A (med Feokromocytom och Primär hyperparatyreoidism) eller MEN2B — båda orsakade av aktiverande mutationer i RET-protoonkogenen. Profylaktisk Tyreoidektomi rekommenderas hos bärare.

Kalcitonin som läkemedel

• Laxkalcitonin är ca 40 gånger mer potent än humant och används terapeutiskt (nasalspray eller injektion).
• Indikationer:
  • Hyperkalcemi — snabb men kortvarig effekt (12–48 h), används som brygga tills Bisfosfonater eller Denosumab verkar.
  • Pagets sjukdom i skelettet.
  • Smärtsam akut Kotkompression vid Osteoporos — analgetisk effekt.
• Har begränsad användning vid osteoporos idag på grund av takyfylaxi och en möjlig liten ökning av Malignitet vid långtidsbruk (EMA-begränsning 2012).
• Biverkningar: illamående, flush, lokal irritation, hypokalcemi, antikroppsbildning mot laxkalcitonin.

Klinisk pärla

Vid svår Hyperkalcemi är strategin trestegs: vätska först (isoton koksalt), kalcitonin för snabb men kortvarig sänkning inom 4–6 timmar, och Zoledronsyra som ger den varaktiga effekten efter 2–4 dygn. Kalcitoninets escape-fenomen gör att det aldrig fungerar som monoterapi.

Tenta-fokus

Kalcitonin är fysiologiskt nästan umbärligt hos människa men kliniskt viktigt som tumörmarkör för Medullär tyreoideacancer. Kom ihåg kopplingen C-celler → MTC → RET-mutation → MEN2. Och att CALCA-genen genom alternativ splitsning också ger CGRP, måltavla för moderna migränläkemedel som Erenumab.

Kopplingar

• Parathormon — funktionell motpol i kalciumregleringen
• Osteoklaster — den direkta måltavlan
• Medullär tyreoideacancer — viktigaste kliniska kopplingen
• Hyperkalcemi — terapeutisk indikation
• CGRP — alternativ splitsningsprodukt av samma gen
• Kalcitriol — den andra huvudaktören i kalciumhomeostasen