Glukagon

Vad är det?

Glukagon är pankreas alfacellers peptidhormon som höjer blodsockret genom att stimulera glykogenolys och glukoneogenes i levern.

Struktur: peptidhormon, en enkel polypeptidkedja med 29 aminosyror
Produktion: frisätts från pankreas α-celler
Vattenlösligt, kan inte passera cellmembranet, binder till membranbundna G-proteinkopplade receptorer (GPCR) på hepatocyter
Signalering: receptorn kopplas till Gs-proteinet → αs-subenheten dissocierar och aktiverar adenylatcyklas → ökat cAMP → aktiverar PKA, som fosforylerar målproteiner: ↑ Glykogenolys (aktiverar glykogenfosforylas), ↑ Glukoneogenes (PEPCK ger mer PEP från pyruvat, mindre F-2,6-P), ↓ Glykolys (fosforylering hämmar PFK-2 → mindre F-2,6-P, se PFK-1)
Stimulerar: glykogenolys och glukoneogenes i levern, lipolys i fettväv
Hämmar: glykogenes, glykolys i levern (för att spara glukos)
Frisättning från α-celler stimuleras av lågt glukos (minskad metabolism → ökad KATP-aktivitet → hyperpolarisering → unika alfacellsmekanismer ökar Ca2+-inflöde → exocytos) och av adrenalin (β2-receptor); hämmas av somatostatin

Glukagon är ingen rutinanalys i klinisk vardag, men kan mätas som P-Glukagon med immunkemisk metod vid utredning av misstänkt Glukagonom, en sällsynt neuroendokrin tumör i pankreas α-celler som ger kraftigt förhöjda nivåer.
Glukagoneffekten speglas i klinisk kemi framför allt indirekt: en förhöjd glukagon/insulin-kvot driver fettsyranedbrytning och bildning av Ketonkroppar i levern vid Svält och obehandlad Diabetes mellitus, vilket i praktiken följs genom mätning av stegrade ketonkroppar (t.ex. P-3-hydroxibutyrat) snarare än glukagon självt.
Vid oklar Hypoglykemi kan glukagon användas diagnostiskt/terapeutiskt (glukagontest): utebliven glukosstegring efter given glukagondos talar för tömda hepatiska glykogenförråd, t.ex. vid långvarig svält, Leversvikt eller glykogenoser.
Preanalytik: P-Glukagon är ett instabilt peptidhormon och kräver särskild provhantering (snabb kylning/centrifugering) för tillförlitligt resultat, liknande andra peptidhormonanalyser.