Insulin (som Läkemedel)
Vad är det?
Insulin är kroppens huvudsakliga blodsockersänkande hormon, och som läkemedel den obligata behandlingen vid typ 1-diabetes samt ett viktigt alternativ vid typ 2-diabetes. Det är ett peptidhormon uppbyggt av två polypeptidkedjor (A-kedja med 21 aminosyror, B-kedja med 30 aminosyror) sammanhållna av disulfidbryggor, som produceras i pankreas β-celler.
Mekanism
Insulin binder till insulinreceptorer och ökar cellernas glukosupptag (via translokation av GLUT4-transportörer till cellmembranet i muskel och fettväv), hämmar leverns glukosfrisättning (glukoneogenes/glykogenolys) samt stimulerar lipogenes och hämmar lipolys. Intracellulärt sker detta via Insulinreceptorn (receptor-tyrosinkinas) → IRS-proteiner → PI3K → PIP3 → Akt, vilket i sin tur styr GLUT4-translokation, glykogensyntes och proteinsyntes.
Insulin produceras i betacellerna via preproinsulin → proinsulin → klyvning till aktivt insulin (A- och B-kedja) + C-peptid, som frisätts i ekvimolär mängd och används kliniskt som markör för endogen insulinproduktion. Frisättningen styrs av glukosmetabolism i betacellen: glykolys → ökad ATP/ADP-kvot → ATP-känsliga K+-kanaler (KATP) stängs → depolarisation → spänningskänsliga Ca2+-kanaler öppnas → Ca2+-inflöde → exocytos av insulin och C-peptid.
Klinisk relevans & Diagnostik
Måste ges subkutant eftersom det bryts ner i magsäcken vid peroralt intag. Den klassiska, dosberoende (typ A) biverkan är hypoglykemi, som uppstår vid för hög dos i förhållande till matintag och fysisk aktivitet.
Klinisk pärla
Insulin och betablockerare är två klassiska pedagogiska exempel på läkemedel med tydliga, förutsägbara typ A-biverkningar (hypoglykemi respektive bradykardi) direkt kopplade till deras kända farmakologiska huvudeffekt.
Kopplingar
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, Basvetenskap 5 Moment 2, Basvetenskap 2
Relaterat: Hypoglykemi, GLUT4, 08 Diabetes Mellitus, Insulinreceptorn, C-peptid, Modul 5 - Metabolism I