Insulin

Insulin (som Läkemedel)

Kurs: Basvetenskap 5, Basvetenskap 5 Moment 1, Basvetenskap 5 Moment 2, Basvetenskap 2, MDBI

Vad är det?

Insulin är kroppens huvudsakliga blodsockersänkande hormon, och som läkemedel den obligata behandlingen vid typ 1-diabetes samt ett viktigt alternativ vid typ 2-diabetes. Det är ett peptidhormon uppbyggt av två polypeptidkedjor (A-kedja med 21 aminosyror, B-kedja med 30 aminosyror) sammanhållna av disulfidbryggor, som produceras i pankreas β-celler.

Mekanism

Insulin binder till insulinreceptorer och ökar cellernas glukosupptag (via translokation av GLUT4-transportörer till cellmembranet i muskel och fettväv), hämmar leverns glukosfrisättning (glukoneogenes/glykogenolys) samt stimulerar lipogenes och hämmar lipolys. Intracellulärt sker detta via Insulinreceptorn (receptor-tyrosinkinas) → IRS-proteiner → PI3K → PIP3 → Akt, vilket i sin tur styr GLUT4-translokation, glykogensyntes och proteinsyntes.

Insulin produceras i betacellerna via preproinsulin → proinsulin → klyvning till aktivt insulin (A- och B-kedja) + C-peptid, som frisätts i ekvimolär mängd och används kliniskt som markör för endogen insulinproduktion. Frisättningen styrs av glukosmetabolism i betacellen: glykolys → ökad ATP/ADP-kvot → ATP-känsliga K+-kanaler (KATP) stängs → depolarisation → spänningskänsliga Ca2+-kanaler öppnas → Ca2+-inflöde → exocytos av insulin och C-peptid.

Klinisk relevans & Diagnostik

Måste ges subkutant eftersom det bryts ner i magsäcken vid peroralt intag. Den klassiska, dosberoende (typ A) biverkan är hypoglykemi, som uppstår vid för hög dos i förhållande till matintag och fysisk aktivitet.

Klinisk pärla

Insulin och betablockerare är två klassiska pedagogiska exempel på läkemedel med tydliga, förutsägbara typ A-biverkningar (hypoglykemi respektive bradykardi) direkt kopplade till deras kända farmakologiska huvudeffekt.

Klinisk kemi

• Biokemi som ligger till grund för analysen: C-peptid utgör den del av proinsulin som förbinder insulinets A- och B-kedjor. Insulin och C-peptid frigörs genom proteolytisk spjälkning, lagras i Pankreas och frisätts i ekvimolära mängder till blodbanan. Kvoten C-peptid/insulin är normalt > 5, eftersom hormonerna har helt olika omsättning.
• fS-C-peptid: eftersom exogent tillfört insulin inte innehåller C-peptid kan man via C-peptid värdera patientens egen insulinproduktion under pågående insulinterapi. Indikationer:
  • bedömning av insulinsekretionen hos typ 2-diabetiker inför byte från tablett- till insulinbehandling
  • diagnostik av oklar Hypoglykemi
  • restsekretion efter pankreatektomi
  • kontroll vid nydebuterad diabetes typ 1 och vid misstanke om Insulinom
• Effekt som labbet mäter: insulin insöndras vid höga glukosnivåer, hämmar leverns glukosproduktion och ökar glukosupptaget i muskel och fettväv. Brist eller Insulinresistens ger Hyperglykemi och därmed diabetes.

Analys	Gräns för diabetes
Faste-P-glukos	≥ 7,0 mmol/L (referens 4,0–6,0 mmol/L)
OGTT 2 tim	≥ 12,2 mmol/L kapillärt / ≥ 11,1 mmol/L venöst
HbA1c	≥ 48 mmol/mol

• Uppföljning av insulinbehandling: HbA1c speglar glukosnivån under erytrocyternas livstid (ca 120 dagar), men tidsviktat — senaste 30 dagarna svarar för 50 %, 30–90 dagar för 40 % och 90–120 dagar för 10 %.
• Insulinbrist → ketoacidos: utan insulin kan cellerna inte tillgodogöra sig glukos, vilket driver Lipolys och bildning av ketoner. Mät P-3-hydroxibutyrat (3-beta-hydroxibutyrat) i blod — blodketoner uppträder mycket tidigare än urinketoner och stiger även om plasmaglukos bara är måttligt förhöjt. Riskgrupper: typ 1-diabetes, insulinpumpsbehandling, diabetes med samtidig Infektion, gravida, samt insulinbehandlad typ 2-diabetes med lång duration.

Tenta-fokus

Låg C-peptid + högt insulin = exogent insulin (t.ex. överdosering eller insulinmissbruk). Högt C-peptid + högt insulin = endogen hyperinsulinism (Insulinom). Ketonmätning ska alltid kompletteras med B-glukosmätning.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Typ 1-Diabetes (livsnödvändig), typ 2 vid otillräcklig kontroll, hyperkalemi (+glukos), DKA/HHS.
Verkningsmekanism	Aktiverar insulinreceptorn (tyrosinkinas) → GLUT4-translokation, glukosupptag och anabolism.
Kontraindikationer	Hypoglykemi; överkänslighet.
Försiktighet / biverkningar	Hypoglykemi (huvudrisken), viktuppgång, lipohypertrofi, hypokalemi; dosanpassning vid njursvikt/aktivitet/sjukdom.

Kopplingar

Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 11 Diabetes, Lipidrubbningar och Hjärtmarkörer

Relaterat: Hypoglykemi, GLUT4, 08 Diabetes Mellitus, Insulinreceptorn, C-peptid, Modul 5 - Metabolism I, Proinsulin, HbA1c, Diabetesketoacidos