Proinsulin

Kurs: MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 11 Diabetes, Lipidrubbningar och Hjärtmarkörer

Vad är det?

Proinsulin är den enkedjiga prekursorn till Insulin, där C-peptiden förbinder insulinets A- och B-kedjor. Molekylen är den form i vilken insulin lagras i bukspottkörtelns betaceller innan den klyvs till färdigt hormon.

Mekanism

• Proinsulin bildas i betacellernas endoplasmatiska retikulum och transporteras till sekretoriska granula.
• Där sker proteolytisk spjälkning varvid insulin och C-peptid frigörs; båda lagras i pankreas och frisätts i ekvimolära mängder till blodbanan.
• Trots ekvimolär frisättning är kvoten C-peptid/insulin i plasma vanligtvis > 5, eftersom hormonerna har helt olika omsättning — insulin extraheras i hög grad vid första leverpassagen medan C-peptid elimineras renalt och långsammare.
• Insulin insöndras vid höga glukosnivåer, hämmar leverns glukosproduktion och ökar upptaget av Glukos i muskel och fettväv.

Klinisk relevans & Diagnostik

Proinsulinbiologin är förklaringen till att C-peptid, och inte insulin, används för att värdera egen insulinproduktion: exogent tillfört insulin innehåller inte C-peptid, medan endogen sekretion alltid gör det. Det gör analysen användbar vid oklar hypoglykemi för att skilja insulinom (högt C-peptid) från exogen insulintillförsel (lågt C-peptid trots högt insulin), vid bedömning av restsekretion efter pankreatektomi, vid nydebuterad typ 1-diabetes och inför insulinstart vid typ 2-diabetes. Vissa immunkemiska metoder korsreagerar med proinsulin, vilket kan påverka insulinbestämningen.

Kopplingar

Relaterat: C-peptid, Insulin, Pankreas, Insulinom, Hypoglykemi, Pankreatektomi, Diabetes mellitus