CuraKI

IGF-1

IGF-1

Kurs: MDBI

Vad är det?

  • IGF-1 (insulin-like growth factor 1, tidigare somatomedin C) är ett peptidhormon på 70 aminosyror med hög strukturell likhet med Insulin.
  • Är den huvudsakliga mediatorn av Tillväxthormonets (GH) anabola och tillväxtstimulerande effekter.
  • Produceras till 75 % i Levern under GH-stimulering, men bildas också lokalt i de flesta vävnader där det verkar parakrint och autokrint.

Reglering

  • Hypotalamus: GHRH stimulerar och Somatostatin hämmar GH-frisättning från hypofysens somatotrofer.
  • Ghrelin från ventrikeln stimulerar GH-frisättning.
  • GH binder GH-receptorn (cytokinreceptorfamiljen) på hepatocyter → JAK2/STAT5-signalering → transkription av IGF1.
  • IGF-1 utövar negativ feedback både på hypofysen (minskad GH-frisättning) och på hypotalamus (ökad Somatostatin).
  • Nutritionsberoende: svält, Malnutrition, Anorexia nervosa, Levercirros och okontrollerad Diabetes mellitus sänker IGF-1 trots höga GH-nivåer — ett tillstånd av GH-resistens.
  • Nivåerna är åldersberoende: låga hos småbarn, toppar i puberteten, sjunker successivt med åldern.

Bindarproteiner

  • Över 99 % av cirkulerande IGF-1 är bundet till IGFBP (IGF-bindande proteiner), främst IGFBP-3 tillsammans med ALS (acid-labile subunit) i ett ternärt komplex.
  • Detta förlänger halveringstiden från minuter till 12–15 timmar och gör serumnivån stabil över dygnet — till skillnad från GH som frisätts pulsatilt.
  • Därför mäts IGF-1, inte GH, som screening för GH-status.

Verkningsmekanism

  • Binder IGF-1-receptorn, ett tyrosinkinasreceptor-heterotetramer nära besläktat med Insulinreceptorn.
  • Autofosforylering → IRS-1 → två huvudvägar:
    • PI3K/Akt/mTOR — proteinsyntes, celltillväxt, hämmad Apoptos, glukosupptag.
    • Ras/MAPK — proliferation och differentiering.
  • Korsreaktivitet: IGF-1 kan i höga koncentrationer aktivera Insulinreceptorn — förklarar den Hypoglykemi som kan ses vid IGF-2-producerande tumörer.

Fysiologiska effekter

  • Longitudinell tillväxt: stimulerar kondrocytproliferation i Epifysplattan — huvudmekanismen bakom längdtillväxt.
  • Anabol effekt på skelettmuskel (satellitcellsaktivering, hypertrofi) och benvävnad (Osteoblaststimulering).
  • Ökat glukosupptag och proteinsyntes (insulinliknande, “anabolt”).
  • Neuroprotektion, kardiomyocythypertrofi, immunmodulering.
  • Skiljer sig från GH:s direkta effekter, som i stället är antiinsulinära: Lipolys, insulinresistens och ökad glukosproduktion.

Klinisk relevans

  • Akromegali: GH-producerande hypofysadenom → förhöjt IGF-1. Diagnostik: förhöjt åldersjusterat IGF-1 + utebliven GH-suppression vid Oral glukosbelastning. IGF-1 används även för att följa behandlingseffekt.
  • Gigantism: samma mekanism före epifysslutning.
  • Tillväxthormonbrist: lågt IGF-1; behandlas med rekombinant GH.
  • Larons syndrom: mutation i GH-receptorn → höga GH-nivåer men lågt IGF-1 → svår kortvuxenhet. Behandlas med rekombinant IGF-1 (Mecasermin). Intressant nog har dessa individer påfallande låg förekomst av Cancer och Diabetes mellitus.
  • Cancer: IGF-1-receptor-signalering främjar proliferation och hämmar Apoptos; höga IGF-1-nivåer är epidemiologiskt associerade med ökad risk för bröst-, prostata- och kolorektalcancer.
  • Åldrande: nedreglerad IGF-1/mTOR-signalering förlänger livslängden i modellorganismer — kopplat till kalorirestriktion.
  • IGF-1 mäts i dopingkontroller som markör för GH-missbruk.

Tenta-fokus

GH frisätts pulsatilt — ett enstaka GH-värde är därför meningslöst. IGF-1 är stabilt över dygnet och är screeningprovet vid misstänkt Akromegali eller Tillväxthormonbrist. Bekräfta akromegali med Oral glukosbelastning (utebliven GH-suppression).

Klinisk pärla

Lågt IGF-1 betyder inte automatiskt GH-brist. Kontrollera alltid nutritionsstatus, leverfunktion, Tyreoideastatus och diabeteskontroll först — Malnutrition och Levercirros ger GH-resistens med lågt IGF-1 trots normal eller hög GH-produktion.

Kopplingar

Graph View

Backlinks