Korsreaktivitet
Kurs: Basvetenskap 6
| Definition | En Antikropp eller T-cellsreceptor binder ett annat, strukturlikt antigen |
| Grund | Delade eller molekylärt liknande epitoper |
| Nytta | Heterolog immunitet, Vaccinsskydd, BCG-effekt |
| Skada | Autoimmunitet, korsallergi, falskt positiva tester |
| Klassiskt exempel | Reumatisk feber efter Streptococcus pyogenes |
Vad är det?
- Korsreaktivitet innebär att en immunreceptor — antikropp, T-cellsreceptor eller IgE — som bildats mot ett antigen även binder ett annat antigen med tillräckligt lik struktur.
- Beror på att receptorn känner igen en epitop, inte hela molekylen. Två helt olika proteiner kan bära nästan identiska ytstrukturer.
- Affiniteten för det korsreagerande antigenet är i regel lägre än för det ursprungliga.
Mekanismer
- Molekylär mimikry: mikrobiella antigen liknar kroppsegna strukturer → antikroppar eller T-celler angriper egen vävnad.
- Delade epitoper mellan besläktade arter eller proteinfamiljer (t.ex. betalaktamringen, tropomyosiner, profiliner).
- Polyspecificitet (degeneracy): en enskild TCR kan känna igen tusentals olika peptider — nödvändigt för att ett begränsat receptorförråd ska täcka antigenrymden.
- Epitope spreading: initial korsreaktion vidgas till fler autoantigen när vävnad skadas och nya epitoper exponeras.
Kliniskt viktiga exempel
| Utlösare | Korsreagerar med | Följd |
|---|---|---|
| M-protein hos Streptococcus pyogenes | Myosin, laminin, hjärtklaffar | Reumatisk feber, karditt, korea |
| Campylobacter jejuni lipooligosackarid | Gangliosider GM1/GQ1b | Guillain-Barrés syndrom |
| Klebsiella | HLA-B27 | Misstänkt roll vid Ankyloserande spondylit |
| Coxsackievirus B | GAD65 i betaceller | Möjlig trigger vid Typ 1-diabetes |
| Björkpollen Bet v 1 | Äpple, hasselnöt, morot (PR-10-proteiner) | Oralt allergisyndrom |
| Latexproteiner | Banan, avokado, kiwi, kastanj | Latex-fruktsyndrom |
| Kvalster-tropomyosin | Räka, kräftdjur | Skaldjursallergi |
| Vaccinia-virus | Variola (smittkoppor) | Grunden för smittkoppsvaccinet |
Nyttig korsreaktivitet
- Vacciner bygger ofta på korsskydd: Vaccinia mot smittkoppor, samma princip vid apkoppor; BCG ger visst skydd mot Lepra och atypiska mykobakterier.
- Heterolog immunitet: tidigare infektion med ett coronavirus ger korsreaktiva T-celler mot SARS-CoV-2.
- Bredt neutraliserande antikroppar mot influensans HA-stjälk är målet för universella influensavacciner.
- Serologisk diagnostik: korsreaktivitet inom flavivirusgruppen (Denguevirus, Zikavirus, gula febern) — därför krävs neutralisationstest för säker artbestämning.
Problem i diagnostik och behandling
- Falskt positiva serologier: Syfilis-screening med kardiolipintest (VDRL/RPR) blir positivt vid SLE, graviditet och Antifosfolipidsyndrom — biologiskt falskt positivt.
- Tuberkulinprövning korsreagerar med BCG och atypiska mykobakterier; IGRA löser problemet genom att använda antigen som saknas i BCG.
- Betalaktamallergi: korsreaktivitet mellan Penicillin och Cefalosporiner är ca 1–2 % och beror främst på likhet i sidokedjan, inte i betalaktamringen. Karbapenemer har < 1 % korsreaktivitet.
- Sulfaallergi: korsreaktivitet mellan antibakteriella sulfonamider och icke-antibakteriella sulfonamider (furosemid, tiazider, celecoxib) är i praktiken mycket liten.
- Blodgruppsantikroppar: anti-A och anti-B bildas mot bakteriella tarmantigen som liknar blodgruppssubstanserna — naturliga IgM-antikroppar utan tidigare transfusion.
Klinisk pärla
Oralt allergisyndrom hos en björkpollenallergiker — klåda och svullnad i munnen av rått äpple eller morot men inga besvär av kokt eller bakat — beror på korsreaktion med värmelabila PR-10-proteiner. Det är sällan farligt, till skillnad från äkta nötallergi som kan ge Anafylaxi.
Tenta-fokus
Reumatisk feber är det klassiska exemplet på molekylär mimikry. Antikroppar mot streptokockens M-protein binder myosin och klaffvävnad (typ II-överkänslighet) → mitralisstenos på lång sikt. Detta förebyggs av penicillinbehandling av faryngiten — till skillnad från Poststreptokockglomerulonefrit, som är immunkomplexmedierad (typ III) och inte förebyggs av antibiotika.
Kopplingar
- Molekylär mimikry — mekanismen bakom postinfektiös autoimmunitet
- Reumatisk feber — det klassiska kliniska exemplet
- Guillain-Barrés syndrom — korsreaktion mot gangliosider
- Epitop — den struktur immunreceptorn faktiskt känner igen
- Tuberkulinprövning — test där korsreaktivitet sänker specificiteten