Vaccinia

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Vacciniavirus är ett stort höljeförsett DNA-virus i familjen Poxviridae, släktet Orthopoxvirus.
• Används som levande vaccinstam mot Smittkoppor (Variola) och Mpox.
• Trots namnet är vaccinia INTE kokoppsvirus (Cowpoxvirus) — dess exakta ursprung är oklart, sannolikt närmast Hästkoppor.

Virologi

• Ca 190 kb dubbelsträngat linjärt DNA med kovalent slutna ändar.
• Replikerar i Cytoplasma i s.k. virusfabriker — ovanligt för ett DNA-virus; medför att viruset kodar för egna DNA-polymeras, transkriptionsfaktorer och nukleotidmetabolismenzymer.
• Tegelstensformad virion, en av de största virus som kan ses i ljusmikroskop.
• Uttrycker en rad Immunevasionsprotein — virokiner och viroreceptorer som binder TNF-alfa, IL-1beta, Interferon och Komplement.

Roll som vaccin

• Korsimmunitet inom släktet Orthopoxvirus gör att vaccinia skyddar mot Variola, Mpox och Kokoppor.
• Grunden för WHO:s eradikeringsprogram; smittkoppor förklarades utrotade 1980 — den enda helt utrotade humansjukdomen.
• Gavs traditionellt med bifurkerad nål genom multipla stick i huden (“scarification”), varefter en Pustel och ett ärr bildades — “take” som tecken på lyckad vaccination.
• Modernare vacciner: ACAM2000 (replikerande) och MVA-BN/Imvanex/Jynneos (icke-replikerande, modifierad vacciniavirus Ankara) — det senare används mot Mpox och är säkert vid Immunsuppression och Atopisk dermatit.

Komplikationer vid replikerande vaccin

• Progressiv vaccinia (vaccinia necrosum) — hos immunsupprimerade, hög mortalitet.
• Eczema vaccinatum — utbredd spridning hos patient med Atopisk dermatit.
• Postvaccinal encefalit — sällsynt men allvarlig.
• Generaliserad vaccinia, Myoperikardit (framför allt hos unga män), okulär vaccinia vid autoinokulering.
• Kontaktsmitta från vaccinationsstället till hushållskontakter.

Behandling av komplikationer

• Vaccinia immunglobulin (VIG).
• Tecovirimat — hämmar VP37 och blockerar viral höljebildning/spridning.
• Brincidofovir och Cidofovir — hämmar viralt DNA-polymeras.

Vaccinia som verktyg

• Används som Viral vektor för rekombinanta vacciner, t.ex. oralt rabiesvaccin till vilda djur.
• Onkolytisk virusterapi och som uttryckssystem i molekylärbiologisk forskning.

Klinisk pärla

Vid Mpox-utbrott används MVA-BN eftersom det inte replikerar i humana celler och därför kan ges till HIV-positiva och patienter med Atopisk dermatit — grupper som är kontraindicerade för ACAM2000 och samtidigt löper störst risk för svår sjukdom.

Tenta-fokus

Vaccinia ≠ variola ≠ cowpox — tre olika Orthopoxvirus som ger korsimmunitet. Smittkoppor är den enda utrotade humansjukdomen; Rinderpest är den enda utrotade djursjukdomen. Poxvirus replikerar i cytoplasma, inte i kärnan.

Kopplingar

• Variola — sjukdomen vaccinet skyddar mot
• Mpox — aktuell indikation för vaccination
• Orthopoxvirus — släktet med korsimmunitet
• Tecovirimat — antiviral behandling
• Poxviridae — virusfamiljen