Orthopoxvirus

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Stort höljeförsett DNA-virus, familj Poxviridae
Genom	Linjärt dubbelsträngat DNA, 130–230 kbp
Särdrag	Replikerar i cytoplasman, inte i kärnan
Viktiga arter	Variola (smittkoppor), Mpox, vaccinia, kokoppor
Vaccin	Vaccinia-baserat; MVA-BN (Imvanex/Jynneos) är tredje generationen
Behandling	Tecovirimat (VP37-hämmare), brincidofovir, cidofovir

Mikrobiologi

• Ett av de största kända virusen — tegelstensformad viron cirka 250 × 350 nm, synlig i ljusmikroskop.
• Genomet kodar över 200 proteiner, varav många är immunevasionsproteiner (virokiner och viroceptorer) som binder och neutraliserar IFN, TNF, IL-1β, komplement och kemokiner.
• Replikerar helt i cytoplasman i så kallade virusfabriker (Guarnieri-inklusioner) och tar med sig sitt eget RNA-polymeras, transkriptionsfaktorer och kappningsenzymer i virionen — helt oberoende av värdcellskärnan.
• Producerar två infektiösa former: MV (mature virion, frisätts vid cellys) och EV (extracellular virion, med extra hölje, ansvarig för spridning i värden).
• Korsimmunitet mellan arterna är stark, vilket är hela grunden för Jenners kokoppsvaccination och för smittkoppseradikeringen.

Viktiga arter

Virus	Reservoar	Sjukdom hos människa	Letalitet
Variola major	Endast människa	Smittkoppor — eradikerad 1980	30 %
Variola minor (alastrim)	Endast människa	Mildare smittkoppor	1 %
Mpox (klad I)	Gnagare i Centralafrika	Feber, lymfadenopati, pustulöst utslag	1–10 %
Mpox (klad IIb)	Gnagare i Västafrika	Utbrottet 2022, sexuell smitta bland MSM	< 0,2 %
Kokoppor	Gnagare (ej ko)	Lokal ulcererande lesion, katter som vektor	Låg
Vaccinia	Laboratorie-/vaccinstam	Vaccinationsreaktioner, buffalopox	Låg

Smittvägar

• Droppsmitta och luftburen smitta vid smittkoppor (mycket hög smittsamhet, R₀ 5–7).
• Mpox: direktkontakt med lesioner, kroppsvätskor, kontaminerade textilier, samt sexuell närkontakt (dominerande vid 2022-utbrottet). Zoonotisk smitta från gnagare och primater i endemiska områden.
• Inkubationstid 5–21 dagar (median 7–14).

Patogenes

• Inokulation i luftvägsslemhinna eller hud → replikation i regionala lymfkörtlar → primär viremi → spridning till mjälte, lever och benmärg → sekundär viremi dag 8–12 → hudmanifestation.
• Prodromalfas med feber, huvudvärk och kraftig ryggvärk föregår utslaget med 1–4 dagar.
• Lymfadenopati skiljer Mpox från Smittkoppor — en central klinisk distinktion.
• Utslaget genomgår synkroniserade stadier: makula → papel → vesikel → pustel → skorpa. Vid smittkoppor är alla lesioner i samma stadium samtidigt och centrifugalt fördelade (ansikte, extremiteter, handflator, fotsulor). Vid Vattkoppor ses i stället lesioner i olika stadier med central fördelning.

Symtom

• Feber 38,5–40 °C, kraftig huvudvärk, myalgi, ryggsmärta och uttalad sjukdomskänsla.
• Vid mpox: ömmande submandibulär, cervikal eller inguinal lymfadenopati; ofta anorektala lesioner och proktit vid sexuellt överförd smitta.
• Komplikationer: bakteriell superinfektion, Keratit med blindhet, Encefalit, pneumonit, sepsis. Svårare förlopp vid obehandlad HIV med lågt CD4.

Diagnostik

• PCR från lesionsvätska, skorpa eller svabb från vesikeltak är förstahandsmetod; orthopoxvirus-generisk PCR följt av artspecifik.
• Elektronmikroskopi visar den typiska tegelstensmorfologin men skiljer inte arter.
• Serologi har begränsat värde på grund av korsreaktivitet och tidigare vaccination.
• Prov ska hanteras enligt riskklass 3 vid misstanke om variola.

Behandling och profylax

• Tecovirimat (ST-246) hämmar VP37 och blockerar bildningen av extracellulära virioner — förhindrar spridning cell till cell. Godkänd i EU för smittkoppor, mpox och kokoppor.
• Brincidofovir och cidofovir hämmar viralt DNA-polymeras; cidofovir är nefrotoxiskt.
• Vaccinia immunglobulin (VIG) vid vaccinationskomplikationer.
• Vaccin: MVA-BN (Imvanex/Jynneos) är ett icke-replikerande tredje generationens vaccin, ges i två doser med 28 dagars mellanrum. Ges som preexpositionsprofylax till riskgrupper och som postexpositionsprofylax inom 4 dagar (viss effekt upp till 14 dagar).
• Äldre replikerande vaccin (Dryvax, ACAM2000) gav myoperikardit och progressiv vaccinia hos immunsupprimerade, samt eczema vaccinatum vid Atopiskt eksem.

Klinisk pärla

Utslag där alla lesioner är i samma stadium talar för orthopoxvirus, medan lesioner i olika stadium samtidigt talar för Vattkoppor. Lägg till svullna lymfkörtlar så pekar bilden mot mpox snarare än smittkoppor.

Tenta-fokus

Orthopoxvirus är det klassiska exemplet på DNA-virus som replikerar i cytoplasman och därför bär med sig eget RNA-polymeras. Kunna smittkoppornas eradikering 1980, lymfadenopati som mpox-särdrag och tecovirimat som riktad behandling.

Kopplingar

• Mpox — den aktuella kliniska representanten
• Smittkoppor — eradikerad sjukdom
• Vattkoppor — viktigaste differentialdiagnosen
• Tecovirimat — riktad antiviral behandling
• Vaccination — korsimmunitet mellan orthopoxvirus