Interferon

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Cytokiner som utgör kroppens första, snabba antivirala försvar, långt innan adaptiv immunitet hunnit utvecklas. Namnet kommer av att de interfererar med virusreplikation.
• Typ I (IFN-α, IFN-β) – produceras av i princip alla celler, mest av plasmacytoida dendritiska celler. Typ II (IFN-γ) – produceras av T-lymfocyter och NK-celler, aktiverar makrofager. Typ III (IFN-λ) – verkar framför allt på epitel i slemhinnor.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Induceras när mönsterigenkännande receptorer upptäcker viralt nukleinsyra: TLR3 (dsRNA), TLR7/8 (ssRNA), TLR9 (CpG-DNA), RIG-I/MDA5 (cytosoliskt RNA) och cGAS-STING (cytosoliskt DNA).
• Typ I-IFN binder IFNAR → JAK-STAT-signalering → uttryck av hundratals interferonstimulerade gener (ISG): PKR (stoppar proteinsyntes), 2’-5’-oligoadenylatsyntetas/RNas L (bryter ned RNA), Mx-proteiner, APOBEC3G, tetherin.
• Nettoeffekt: den infekterade cellen och dess grannar försätts i ett antiviralt tillstånd – därav den systemiska influensakänslan (feber, myalgi, trötthet) som i hög grad är interferonmedierad, inte virusmedierad.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Terapeutiskt: pegylerat IFN-α användes tidigare vid Hepatit B och Hepatit C men har vid HCV ersatts av direktverkande antiviraler med bättre effekt och tolerabilitet. Kvarstår vid vissa hepatit B-fall och inom onkologi/hematologi.
• Biverkningsprofilen förklaras av mekanismen: influensaliknande symtom, depression, benmärgssuppression och autoimmunitet (särskilt tyreoidit).

Tenta-fokus

Många virus har egna interferonantagonister – influensans NS1, Hepatit C:s NS3/4A (klyver MAVS), ebolans VP35, SARS-CoV-2:s ORF6. Svagt eller fördröjt typ I-IFN-svar är dessutom kopplat till svår COVID-19: patienter med autoantikroppar mot IFN-α eller med genetiska defekter i IFN-vägen har kraftigt ökad risk för svår sjukdom.

Klinisk pärla

Interferonsvaret är förklaringen till att man känner sig sjuk. Feber, muskelvärk och trötthet vid virusinfektion är immunsvarets kostnad, inte virusets direkta skada – samma sak som gör att interferon som läkemedel ger influensaliknande biverkningar.

Kopplingar

Relaterat: Medfödd immunitet, TLR3, NK-celler, Hepatit C, Antiviral behandling, Influensavirus, COVID-19, Virus