West Nile-virus

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Ett myggburet flavivirus (samma familj som Denguevirus, gula febern-virus, TBE-virus och japansk encefalit-virus).
• Orsakar West Nile-feber och i en minoritet av fallen allvarlig neuroinvasiv sjukdom.
• Endemiskt i Afrika, Mellanöstern, södra och sydöstra Europa samt hela Nordamerika sedan introduktionen i New York 1999.
• I Sverige ses enbart importfall, men vektorer finns och klimatförändring ökar risken för lokal spridning.

Mikrobiologi

• Höljeförsett, positivt enkelsträngat RNA-virus (+ssRNA), genom cirka 11 kb.
• Genomet translateras som ett enda polyprotein som klyvs av virala och cellulära proteaser till 3 strukturella (C, prM/M, E) och 7 icke-strukturella proteiner.
• E-proteinet medierar receptorbindning och membranfusion och är målet för neutraliserande antikroppar.
• Linje 1 och 2 är de kliniskt viktigaste; linje 2 dominerar i dagens europeiska utbrott.

Smittvägar och ekologi

• Enzootisk cykel: Culex-myggor ↔ fåglar (amplifierande värd, kråkfåglar dör ofta).
• Människa och häst är “dead-end”-värdar — utvecklar för låg viremi för att smitta vidare myggor.
• Sällsynta men viktiga smittvägar: blodtransfusion, organtransplantation, laboratoriesmitta, transplacentärt och via bröstmjölk.
• Säsongsbunden spridning sensommar–tidig höst på norra halvklotet.

Patogenes

• Virus replikerar först i hud (Langerhansceller) och regionala lymfkörtlar → primär viremi → replikering i retikuloendoteliala systemet → sekundär viremi.
• Vid neuroinvasiv sjukdom passerar virus blod-hjärnbarriären och infekterar neuron, med särskild tropism för främre hornceller i ryggmärgen, hjärnstam, basala ganglier och thalamus.
• Typ I-interferonsvar är centralt för kontroll; virala NS-proteiner motverkar interferonsignalering.
• Riskfaktorer för svår sjukdom: hög ålder (viktigast), diabetes, hypertoni, immunsuppression, transplantation, defekter i CCR5.

Symtom

• ~80 % helt asymtomatiska.
• ~20 % West Nile-feber: plötslig feber, huvudvärk, muskelvärk, trötthet, ögonsmärta, illamående och ett makulopapulöst utslag på bål — trötthet kan kvarstå i månader.
• <1 % neuroinvasiv sjukdom:
  • Meningit: nackstyvhet, huvudvärk, ljuskänslighet — relativt god prognos.
  • Encefalit: konfusion, sänkt medvetande, kramper, tremor och parkinsonliknande symtom (typiskt).
  • Akut slapp pares (poliomyelitliknande): asymmetrisk, smärtfri muskelsvaghet utan känselbortfall, kan drabba andningsmuskulatur.

Diagnostik

• Serologi är förstahandsmetod: IgM i serum och likvor (IgM passerar inte blod-hjärnbarriären → IgM i likvor talar starkt för neuroinvasiv sjukdom).
• Korsreaktivitet med andra flavivirus och efter vaccination (gula febern, TBE, japansk encefalit) — bekräfta vid behov med neutralisationstest (PRNT).
• PCR har låg sensitivitet i blod vid symtomdebut (viremin är då oftast över), men används vid screening av blodgivare och hos immunsupprimerade.
• Likvor: lymfocytär pleocytos (kan initialt vara neutrofildominerad), lätt förhöjt protein, normalt glukos.
• MR ofta normal tidigt; kan visa förändringar i basala ganglier, thalamus och ryggmärgens främre horn.

Behandling och prevention

• Ingen specifik antiviral behandling finns — enbart understödjande vård, respiratorbehandling vid andningspåverkan, rehabilitering.
• Inget humanvaccin finns, men hästvaccin finns och används rutinmässigt.
• Prevention: myggmedel (DEET), täckande kläder, myggnät, undvika utomhusvistelse i skymningen, eliminera stillastående vatten, screening av blodgivare.

Prognos

• West Nile-feber: godartad men långdragen trötthet vanligt.
• Neuroinvasiv sjukdom: mortalitet cirka 10 % (högre vid encefalit och hos äldre); kvarstående neurologiska sekvele hos många, och akut slapp pares läker ofta ofullständigt.

Klinisk pärla

Feber + encefalit + akut asymmetrisk slapp pares hos en äldre person efter sommarvistelse i södra Europa eller USA — tänk West Nile. Kombinationen tremor/parkinsonism och poliomyelitliknande pares är närmast patognomon bland virusencefaliter.

Tenta-fokus

Kunna 80/20/<1-regeln (asymtomatisk / feber / neuroinvasiv). Kom ihåg att människan är dead-end-värd, att fåglar är reservoar och Culex vektor, samt att diagnosen ställs med IgM i likvor — inte med PCR i blod.

Kopplingar

• Flavivirus — virusfamiljen med TBE, dengue och gula febern
• Encefalit — den fruktade manifestationen
• TBE-virus — differentialdiagnos och orsak till korsreaktiv serologi
• Blod-hjärnbarriären — IgM i likvor bevisar intratekal produktion
• Zoonos — fåglar som reservoar, myggan som vektor