Flavivirus

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Höljeförsedda (+)ssRNA-virus, familj Flaviviridae, genus Orthoflavivirus
Genom	~11 kb, enkelt ORF som translateras till ett polyprotein
Smittväg	Främst arboviral — Fästing eller Myggor som vektor
Nyckelfynd	Feber + Encefalit eller hemorragisk feber, beroende på art
Diagnostik	Serologi (IgM/IgG), PCR tidigt i viremifas
Profylax	Vaccination mot TBE, Gula febern, Japansk encefalit

Vad är det?

• Släkte av små (~50 nm) höljeförsedda RNA-virus med ikosaedral kapsid.
• Genomet är positivt enkelsträngat RNA som fungerar direkt som mRNA i cytoplasman.
• Polyproteinet klyvs av virala (NS3-proteas) och cellulära proteaser till 3 strukturella (C, prM/M, E) och 7 icke-strukturella proteiner (NS1, NS2A/B, NS3, NS4A/B, NS5).
• E-proteinet medierar receptorbindning och pH-beroende membranfusion i endosomen — huvudmål för neutraliserande Antikroppar.
• NS5 är RNA-beroende RNA-polymeras och metyltransferas; NS1 utsöndras och används diagnostiskt (dengue NS1-antigen).

Viktiga humanpatogena arter

Virus	Vektor	Reservoar	Klinisk bild
TBE-virus	Ixodes ricinus (Fästing)	Smågnagare	Bifasisk feber → Meningoencefalit
Denguevirus (4 serotyper)	Aedes aegypti	Människa	Feber, myalgi, Trombocytopeni, svår dengue
Gula febern-virus	Aedes	Apa/människa	Feber, ikterus, blödning, letalitet 20–50 % vid svår form
Zikavirus	Aedes + sexuellt + vertikalt	Människa	Ofta mild; Mikrocefali vid kongenital infektion
Japansk encefalit-virus	Culex	Gris, vadarfåglar	Encefalit, hög letalitet hos barn
West Nile-virus	Culex	Fåglar	Ofta asymtomatisk; encefalit hos äldre

Patogenes

• Inokulation i huden → replikation i dendritiska celler (Langerhans celler) → dränerande lymfkörtel → primär Viremi.
• Sekundär replikation i lever, mjälte och benmärg → sekundär viremi → målorgan (Centrala nervsystemet eller endotel).
• Neurotropa flavivirus (TBE, JE, West Nile) passerar Blod-hjärnbarriären och orsakar neuronal apoptos i thalamus, hjärnstam och främre horn.
• Viscerotropa/hemorragiska (dengue, gula febern) ger endotelskada, plasmaläckage och koagulopati snarare än direkt blödningsdefekt.

Antibody-dependent enhancement (ADE)

• Vid sekundär dengueinfektion med annan serotyp binder icke-neutraliserande korsreaktiva IgG till viruset.
• Immunkomplexet tas upp via FcγR på Monocyter och Makrofager → ökad virusreplikation → högre virusmängd.
• Ger risk för svår dengue med plasmaläckage, chock och blödning — förklarar varför andra gången ofta är värre.

Symtom och förlopp

• Inkubationstid 3–14 dagar.
• TBE: bifasiskt — influensalik fas i ~1 vecka, symtomfritt intervall 1–3 veckor, därefter neurologisk fas hos ~30 %.
• Dengue: hög feber, retroorbital huvudvärk, svår myalgi (“breakbone fever”), utslag, Leukopeni och Trombocytopeni.
• Varningstecken vid dengue: buksmärta, kräkningar, slemhinneblödning, letargi, snabbt stigande Hematokrit med fallande trombocyter.

Diagnostik

• PCR i serum användbart dag 0–5 (viremifasen); därefter oftast negativ.
• IgM i serum eller Likvor från ca dag 5; kvarstår månader — tolkas mot vaccinationsanamnes.
• Kraftig korsreaktivitet mellan flavivirus i serologi; konfirmering med neutralisationstest.
• Vid TBE: likvor visar Pleocytos med mononukleär dominans, lätt förhöjt protein, normalt glukos.

Behandling och profylax

• Ingen specifik antiviral terapi — behandlingen är understödjande.
• Dengue: vätska, undvik NSAID och ASA pga blödningsrisk — använd Paracetamol.
• Vaccin finns mot TBE (inaktiverat, 3+1 doser), Gula febern (levande försvagat, en dos ger livslångt skydd) och japansk encefalit.
• Vektorkontroll: myggnät, repellent, långärmat; fästingkontroll och tidigt borttagande.

Klinisk pärla

Vid bifasisk feber efter fästingbett i endemiskt område (Stockholms skärgård, Åland, Baltikum) — tänk TBE. Neurologiska symtom kommer först efter ett symtomfritt intervall, så patienten kopplar sällan själv ihop det med den “influensa” hen hade för tre veckor sedan.

Tenta-fokus

Kunna skilja neurotropa (TBE, JE, West Nile → encefalit) från hemorragiska/viscerotropa (dengue, gula febern) flavivirus. Kunna förklara ADE vid sekundär dengueinfektion. Kom ihåg att TBE-vaccin INTE skyddar mot Borrelia — samma fästing, helt olika profylax.

Kopplingar

• TBE — viktigaste flavivirusinfektionen i Sverige
• Arbovirus — övergripande begrepp för vektorburna virus
• Encefalit — huvudmanifestation vid neurotropa arter
• Trombocytopeni — genomgående fynd vid dengue
• Vaccination — reseprofylax inför tropikresa