Mikrocefali

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Kliniskt fynd — onormalt litet huvudomfång
Definition	Huvudomfång < −2 SD för ålder och kön; svår mikrocefali < −3 SD
Huvudorsaker	TORCH-infektion, Zikavirus, genetiska syndrom, FAS, HIE
Utredning	MR hjärna, TORCH-serologi, kromosomanalys/array, metabol screening
Prognos	Beror helt på etiologi — från normal utveckling till svår funktionsnedsättning

Vad är det?

• Mikrocefali betyder att skallens omfång, och därmed hjärnvolymen, är signifikant mindre än förväntat. Skallen växer efter hjärnan — litet huvud speglar alltså liten hjärna (mikroencefali).
• Delas i primär (kongenital) mikrocefali, som föreligger vid födseln och beror på störd neurogenes, och sekundär (postnatal), där huvudet växer för långsamt efter födseln vilket talar för progressiv process.

Etiologi

• Infektiös: Cytomegalovirus (vanligaste kongenitala infektionen i Sverige), Toxoplasmos, Rubella, Herpes simplex-virus, och sedan 2015 Zikavirus.
• Genetisk: autosomalt recessiv primär mikrocefali (MCPH, mutationer i ASPM, MCPH1, WDR62), Trisomi 21, Trisomi 18, Cri du chat, Rett syndrom (sekundär), Angelmans syndrom.
• Toxisk: Fetalt alkoholsyndrom, valproat, hydantoin, strålning, kvicksilver.
• Metabol: maternell Fenylketonuri utan diet, medfödda metabola sjukdomar.
• Vaskulär/hypoxisk: Hypoxisk-ischemisk encefalopati, perinatal stroke.
• Kraniosynostos ger litet huvud men är en skalldeformitet — hjärnan är primärt normal (viktig differentialdiagnos).

Zikavirus och kongenitalt zikasyndrom

• Zikavirus är ett flavivirus som sprids med Aedes aegypti, men även sexuellt och transplacentärt.
• Viruset har tropism för neurala progenitorceller → apoptos och nedsatt proliferation i ventrikulärzonen.
• Kongenitalt zikasyndrom: svår mikrocefali med kollapsad skalle och överlappande suturer, intrakraniella förkalkningar (subkortikala), Ventrikulomegali, artrogrypos, ögonbottenförändringar, hypertoni och tidig epilepsi.
• Risken är störst vid infektion under första trimestern (uppskattningsvis 5–15 %).

Utredning

Steg	Innehåll
Anamnes	Resa till endemiskt område, alkohol/läkemedel, hereditet, konsanguinitet, huvudomfång hos föräldrar
Tillväxtkurva	Skilj primär (litet från början) från sekundär (avplanande kurva)
Bilddiagnostik	MR hjärna — förkalkningar, gyreringsstörning (Lissencefali, polymikrogyri), ventrikulomegali
Infektionsprover	CMV-PCR i urin/saliv <3 v ålder (senare kan man analysera PKU-kortet), toxoplasma- och zikaserologi
Genetik	Array-CGH, riktad panel eller exomsekvensering
Metabolt	Aminosyror, organiska syror, laktat
Övrigt	Syn- och hörselundersökning (CMV ger Sensorineural hörselnedsättning)

Prognos och handläggning

• Ingen kausal behandling finns; insatserna är habiliterande — sjukgymnastik, arbetsterapi, logoped, nutritionsstöd.
• Epilepsi förekommer hos en stor andel och behandlas farmakologiskt.
• Familjen behöver genetisk vägledning gällande upprepningsrisk (25 % vid autosomalt recessiv MCPH).
• Ju svårare mikrocefali och ju mer strukturella hjärnavvikelser på MR, desto sämre prognos.

Klinisk pärla

Mät alltid föräldrarnas huvudomfång innan du utreder vidare. Benign familjär mikrocefali — litet huvud, normal neurologisk utveckling, en förälder med samma huvudomfång — kräver ingen omfattande utredning. Det är avvikelsen från förväntad storlek, inte percentilen i sig, som är alarmerande.

Tenta-fokus

Kunna skilja primär (redan vid födseln, ofta genetisk eller kongenital infektion) från sekundär/postnatal (avplanande kurva, talar för progressiv eller förvärvad process som Rett, metabol sjukdom, HIE). Kom ihåg Kraniosynostos som differentialdiagnos där hjärnan är normal men skallen inte kan växa.

Kopplingar

• Zikavirus — modern och tentaaktuell orsak
• Cytomegalovirus — vanligaste kongenitala infektionen
• TORCH — utredningsakronymen
• Fetalt alkoholsyndrom — viktig toxisk orsak
• Kraniosynostos — differentialdiagnos
• Epilepsi — vanlig komplikation
• Hypoxisk-ischemisk encefalopati — perinatal orsak