Dengvaxia

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Levande försvagat rekombinant tetravalent Vaccin mot Denguefeber
Konstruktion	Gula febern 17D-ryggrad med dengues prM/E-gener
Dosering	3 doser sc vid 0, 6 och 12 månader
Kritisk begränsning	Endast till seropositiva 9–45 år i endemiskt område
Risk	Ökad risk för svår dengue hos seronegativa — ADE

Vad är det?

• Dengvaxia (CYD-TDV) var det första godkända dengue-vaccinet (2015) och är ett kimärt levande försvagat vaccin.
• Byggt på gula febern-vaccinstammen 17D där generna för prM (premembran) och E (envelope) bytts ut mot motsvarande gener från vardera av de fyra dengueserotyperna DENV-1–DENV-4.
• Blev en global vaccinologisk läropunkt: ett vaccin som skyddar vissa och skadar andra beroende på immunstatus före vaccination.

Immunologisk princip

• Vaccinet inducerar neutraliserande antikroppar mot alla fyra serotyperna, men svaret är ojämnt fördelat mellan serotyperna.
• Skyddet är också starkt beroende av T-cellssvar mot icke-strukturella proteiner (NS1, NS3) — och dessa kommer från gula febern-stammen, inte från dengue. Det är en trolig orsak till det ofullständiga skyddet.

Antibody-dependent enhancement

• Vid Denguefeber gäller att andrainfektion med annan serotyp är farligare än förstainfektionen.
• Icke-neutraliserande korsreaktiva antikroppar binder viruset utan att inaktivera det, och Fc-delen fäster vid FcγR på Monocyter och Makrofager → ökat cellulärt upptag och högre viremi.
• Detta är antibody-dependent enhancement och ger Dengue hemorragisk feber med plasmaläckage, trombocytopeni och Chock.
• Hos en seronegativ person efterliknar vaccinationen en förstainfektion — nästa naturliga infektion blir då immunologiskt en “andrainfektion” med ADE-risk.

Effekt och riskdata

Grupp	Utfall
Seropositiva 9–45 år	ca 76 % skydd mot symtomatisk dengue, ca 80 % mot sjukhusvård
Seronegativa	Ökad relativ risk för sjukhuskrävande/svår dengue, tydligast år 3–5
Barn <9 år	Genomgående sämre effekt och högre risk — ej indicerat

• Filippinernas massvaccinationsprogram 2016 stoppades efter Sanofis säkerhetsvarning 2017 och ledde till en förtroendekris för vaccination generellt.

Praktisk användning

• WHO:s rekommendation: pre-vaccination screening med tillförlitligt serologiskt test; vaccinera endast bekräftat seropositiva.
• Kontraindicerat vid Graviditet, amning och Immunsuppression (levande vaccin).
• Biverkningar: huvudvärk, myalgi, feber, reaktion vid injektionsstället.
• Alternativet Qdenga (TAK-003, Takeda) är baserat på en försvagad DENV-2-stam, kan ges oberoende av serostatus från 4 års ålder och används numera även för resenärer i Sverige.

Klinisk pärla

Dengvaxia illustrerar principen att ett vaccin måste utvärderas i undergrupper. Ett samlat positivt effektmått dolde en subgrupp med ökad skaderisk. Vid rådgivning inför resa är Qdenga i dag det relevanta alternativet.

Tenta-fokus

Kärnan är ADE: icke-neutraliserande antikroppar underlättar viralt upptag via Fc-gammareceptorer på monocyter. Därför är sekundär dengue med heterolog serotyp farligare än primär, och därför får seronegativa inte Dengvaxia. Vaccinets ryggrad är gula febern 17D.

Kopplingar

• Denguefeber — sjukdomen som vaccinet riktar sig mot
• ADE — mekanismen bakom riskökningen
• Qdenga — nyare alternativ utan serostatuskrav
• Flavivirus — virusfamiljen