Antikroppsberoende förstärkning
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- ADE (antibody-dependent enhancement) — fenomenet där icke-neutraliserande antikroppar gör en infektion värre i stället för bättre, genom att hjälpa viruset in i celler.
- Det klassiska och kliniskt viktigaste exemplet är Denguevirus.
Mekanism
- En första infektion med en dengueserotyp ger livslång immunitet mot just den serotypen och korsreaktiva antikroppar mot de övriga tre.
- De korsreaktiva antikropparna är för lågaffina för att neutralisera en annan serotyp.
- De binder ändå viruset, och komplexet tas upp via Fc-gammareceptorer på makrofager och monocyter.
- Viruset replikerar i cellen — antikroppen har fungerat som en inträdesbiljett i stället för ett hinder.
- Följden är högre virusmängd, kraftigare cytokinsvar och ökad kärlpermeabilitet.
Klinisk konsekvens
- Andra gången man får dengue är farligast. Svår dengue med plasmaläckage, chock och blödning drabbar framför allt personer med tidigare genomgången infektion med annan serotyp.
- Samma mekanism drabbar spädbarn till immuna mödrar, när de maternella antikropparna sjunkit till subneutraliserande nivå.
- Detta är också förklaringen till problemen med dengvaxia: vaccinet fungerade som en första infektion och ökade risken för svår sjukdom hos seronegativa vaccinerade. Därför krävs nu serologiskt test före vaccination.
Tenta-fokus
ADE gör att fyra serotyper av dengue betyder att man kan bli sjuk fyra gånger, och att andra gången är värst. Det är också skälet till att man måste veta om patienten är seropositiv innan man vaccinerar — ett sällsynt exempel där ett vaccin kan skada den som aldrig haft sjukdomen.
Kopplingar
Relaterat: Denguevirus, Antikropp, Fc-receptor, Vaccin, Zikavirus, Makrofager, Immunevasion hos virus och parasiter