CuraKI

Fc-receptorer

Fc-receptorer

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Ytreceptorer på immunceller som binder Fc-delen (constant fragment) av Antikroppar.
  • De utgör den fysiska bryggan mellan adaptivt (antikroppens specificitet) och medfött immunförsvar (effektorcellens verktyg).
  • Namnges efter vilken isotyp de binder: FcγR (IgG), FcεR (IgE), FcαR (IgA).

FcγR — receptorer för IgG

  • FcγRI (CD64) — hög affinitet, binder monomert IgG; på Makrofager, monocyter och aktiverade Neutrofiler. Uppregleras av IFN-gamma. Central för Fagocytos av opsoniserade mikrober.
  • FcγRIIA (CD32a) — låg affinitet, aktiverande, på Neutrofiler, makrofager och Trombocyter. Trombocytuttrycket förklarar Heparininducerad trombocytopeni och vaccinutlöst immuntrombos.
  • FcγRIIB (CD32b) — den enda hämmande Fc-receptorn, bär ITIM-motiv i stället för ITAM. Uttrycks på B-celler och myeloida celler och dämpar aktivering — en central bromsmekanism för Tolerans.
  • FcγRIIIA (CD16a) — på NK-celler och makrofager; medierar ADCC (antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet).
  • FcγRIIIB (CD16b) — GPI-ankrad, endast på neutrofiler.
  • Aktiverande receptorer signalerar via ITAM-motiv i associerade γ-kedjor → Syk-kinas → fagocytos, degranulering, cytokinfrisättning.

Andra Fc-receptorer

  • FcεRI — högaffinitetsreceptor för IgE på Mastceller och Basofiler. Korsbindning av bundet IgE av allergen → degranulering med Histamin och leukotriener → Typ I-överkänslighet och Anafylaxi.
  • FcεRII (CD23) — lågaffinitetsreceptor på B-celler, reglerar IgE-produktion.
  • FcαRI (CD89) — för IgA, på neutrofiler och monocyter.
  • FcRn (neonatal Fc-receptor) — MHC-klass-I-liknande; medierar transplacentär överföring av IgG till fostret och återvinner IgG och albumin från lysosomal nedbrytning, vilket ger IgG dess långa halveringstid (ca 21 dagar).
  • Poly-Ig-receptor — transporterar dimert IgA över epitel och lämnar kvar sekretorkomponenten.

Funktioner

  • Opsonisering och fagocytos — IgG-täckta bakterier fastnar på FcγR och internaliseras.
  • ADCC — NK-celler dödar antikroppstäckta celler; grundmekanism för Rituximab och Trastuzumab.
  • Degranulering av mastceller (allergi) och eosinofiler (försvar mot Helminter via IgE och FcεRII).
  • Antigenpresentation — Fc-medierat upptag av immunkomplex effektiviserar presentation på MHC klass II.
  • Immunreglering — FcγRIIB höjer tröskeln för B-cellsaktivering.

Klinisk relevans

  • Antikroppsberoende förstärkning (ADE) — icke-neutraliserande antikroppar binder virus och underlättar upptag via FcγR i Makrofager. Klassiskt vid Dengue vid sekundärinfektion med annan serotyp, och beskrivet för Zikavirus och FIPV.
  • Typ II-överkänslighet och Typ III-överkänslighet medieras till stor del via FcγR-aktivering av neutrofiler och makrofager.
  • IVIG verkar delvis genom att mätta FcRn (snabbare nedbrytning av patogena autoantikroppar) och genom att uppreglera hämmande FcγRIIB.
  • Monoklonala antikroppars effekt kan Fc-optimeras (afukosylering ökar FcγRIIIA-bindning och ADCC).
  • Polymorfismer i FcγRIIA och FcγRIIIA påverkar svaret på rituximab och risken för Systemisk lupus erythematosus.

Klinisk pärla

Dengues ADE är det starkaste kliniska argumentet för varför Fc-receptorer inte bara är “bra”: en andra infektion med annan serotyp kan bli farligare än den första, eftersom korsreaktiva men icke-neutraliserande antikroppar smugglar in viruset i makrofager via FcγR. Samma logik försvårade Dengvaxia-vaccinationen hos seronegativa.

Tenta-fokus

Kunna: FcγRIIB är den enda hämmande (ITIM), alla andra aktiverar (ITAM). CD16 på NK-celler = ADCC. FcεRI på mastceller = typ I-allergi. FcRn = placentapassage av IgG + lång halveringstid. Och att endast IgG passerar placenta — via just FcRn.

Kopplingar

Graph View

Backlinks