MHC klass II

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Major Histocompatibility Complex klass II, hos människa HLA-DP, HLA-DQ och HLA-DR - cellytemolekyler som presenterar exogena peptider för CD4⁺ T-hjälparceller.
• Uttrycks bara på professionella antigenpresenterande celler: dendritceller, makrofager, B-celler och tymusepitel. (Uttrycket kan induceras på andra celler av IFN-γ.)
• Uppbyggd av två transmembrana kedjor (α och β), båda polymorfa, som tillsammans formar peptidgraven.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Antigenvägen: exogent material tas upp genom fagocytos, endocytos eller receptormedierat (B-cellens BCR) → bryts ned i endolysosomer av katepsiner → peptiderna laddas på MHC II.
• Invariant kedja blockerar grävan i endoplasmatiska retiklet så att inga endogena peptider laddas i förtid. I det sura endosomen klipps den ned till CLIP, som byts ut mot antigenpeptiden med hjälp av HLA-DM.
• Peptidgraven är öppen i båda ändarna, vilket ger längre peptider (13-25 aminosyror) än MHC klass I:s 8-10.
• Korspresentation är undantaget: dendritceller kan föra exogent material till MHC klass I-vägen, vilket krävs för att aktivera CD8-svar mot virus som inte infekterar dendritcellen själv.
• MHC II-molekylen är extremt polymorf - det är den mest variabla genregionen i det mänskliga genomet. Polymorfismen bestämmer vilka peptider en individ över huvud taget kan presentera, och därmed vilka infektioner och autoimmuna sjukdomar hen är benägen för.

Klinisk relevans & Diagnostik

• HLA-associationer som är värda att kunna: HLA-DQ2/DQ8 och celiaki (nära 100 % sensitivitet - ett negativt test utesluter i praktiken diagnosen), HLA-DR3/DR4 och Typ 1-diabetes, HLA-DR15 och Multipel skleros, HLA-DR4 och Reumatoid artrit.
• Bare lymphocyte syndrome typ II - avsaknad av MHC II-uttryck (mutation i transkriptionsfaktorn CIITA eller RFX) → inga CD4-celler mognar → svår kombinerad immunbrist.
• Transplantation: matchning av HLA-DR har störst betydelse för långtidsöverlevnad av njurtransplantat. Skillnader i MHC II driver akut avstötning och GvHD.
• Superantigener binder MHC II utanför peptidgraven - se Toxic shock syndrome.
• Många mikrober manipulerar MHC II-uttryck; Mycobacterium tuberculosis nedreglerar det i infekterade makrofager.

Klinisk pärla

HLA-DQ2/DQ8-typning används för att UTESLUTA celiaki, inte för att ställa diagnosen. Runt 30-40 % av befolkningen bär generna, så ett positivt svar säger nästan ingenting - men ett negativt svar gör celiaki så osannolikt att vidare utredning kan avslutas. Detta är ett klassiskt exempel på ett test med hög sensitivitet men låg specificitet.

Tenta-fokus

Kontrastera de två vägarna hela tiden: MHC I finns på alla kärnförsedda celler, laddas i ER med peptider från proteasomen via TAP, presenterar endogent (viralt, tumör) för CD8. MHC II finns bara på APC, laddas i endosomen, presenterar exogent för CD4. Nästan alla frågor om antigenpresentation testar denna dikotomi.

Kopplingar

Relaterat: MHC klass I, CD4, Antigenpresenterande celler, Dendritiska celler, T-celler, Superantigen, Immunflykt, Celiaki