T-cell

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Lymfocyter som mognar i Tymus och utgör det cellmedierade benet av det Adaptiva immunförsvaret.
• Känner inte igen fritt antigen — bara peptider presenterade i MHC-molekyler på en annan cells yta. Detta kallas MHC-restriktion.
• Igenkänningen sker via T-cellsreceptorn (TCR), som genereras genom V(D)J-rekombination och därför är unik för varje klon.

Huvudsakliga undergrupper

• CD4⁺ hjälpar-T-celler — ser peptid i MHC klass II. Differentierar till Th1 (intracellulära bakterier, IFN-γ), Th2 (parasiter, IL-5/IL-13), Th17 (extracellulära bakterier/svamp, neutrofilrekrytering) och Treg (bromsar svaret).
• CD8⁺ Cytotoxiska T-celler — ser peptid i MHC klass I, dödar virusinfekterade och tumöromvandlade celler.
• γδ-T-celler och MAIT-celler — vävnadsbundna, känner igen icke-peptidantigen (t.ex. mykobakteriella metaboliter) utan klassisk MHC-restriktion.
• Minnes-T-celler — långlivade, ger snabbare och kraftigare svar vid återexponering. Grunden för vaccination.

Tre signaler för aktivering

• Signal 1: TCR binder peptid–MHC på en antigenpresenterande cell (framför allt dendritisk cell).
• Signal 2: kostimulering, CD28 på T-cellen binder CD80/CD86 på APC:n. Uttrycks bara när APC:n aktiverats via mönsterigenkännande receptorer — alltså bara vid verklig infektion.
• Signal 3: cytokinmiljön styr vilken hjälpar-subtyp som uppstår (IL-12 → Th1, IL-4 → Th2, TGF-β + IL-6 → Th17).
• Signal 1 utan signal 2 ger anergi — en viktig perifer toleransmekanism.

Klinisk relevans & Diagnostik

• HIV infekterar CD4⁺-celler via CCR5/CXCR4; CD4-talet är det centrala måttet på immunbrist och styr när PCP-, toxoplasma- och kryptokockprofylax sätts in.
• IGRA mäter T-cellernas IFN-γ-svar mot TB-specifika antigen — därför blir testet indeterminate vid uttalad T-cellsbrist.
• TNF-hämmare och andra biologiska läkemedel slår mot T-cellsberoende granulom och reaktiverar latent Tuberkulos.
• Superantigen (t.ex. TSST-1, difteritoxinets släktingar SpeA/C) kringgår signal 1 genom att brygga MHC II till TCR:ns Vβ-kedja och aktiverar 5–30 % av alla T-celler samtidigt → Cytokinstorm.

Klinisk pärla

Vid uttalad T-cellsbrist blir alla immunologiska hudtester och de flesta cellbaserade tester falskt negativa. Ett negativt Tuberkulintest hos en patient med disseminerad Tuberkulos (anergi) betyder att patienten är sjukare, inte friskare.

Tenta-fokus

Kom ihåg regeln om 8: CD4 × MHC II = 8, CD8 × MHC I = 8. Det är den snabbaste vägen att komma ihåg vilken T-cell som ser vilken MHC-klass.

Kopplingar

Relaterat: Adaptiva immunförsvaret, Cytotoxiska T-celler, MHC klass I, MHC klass II, B-celler, Dendritiska celler