TSLP
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Thymic stromal lymphopoietin – ett IL-7-liknande cytokin som frisätts av epitelceller i hud, luftvägar och tarm när barriären skadas eller möter allergen, proteaser, virus eller rök.
- Ett av de tre epitelderiverade alarminerna, tillsammans med IL-25 och IL-33.
- Kallas ofta “master switch” för Typ 2-inflammation eftersom det ligger högst upp i signalkedjan.
Varför är det viktigt / Mekanism
- TSLP binder en heterodimer receptor bestående av TSLPR och IL-7Rα och signalerar via JAK1/JAK2 och STAT5.
| Målcell | Effekt av TSLP |
|---|---|
| Dendritiska celler | Uppreglerar OX40L → primar naiva T-celler mot Th2 utan att kräva IL-12 |
| ILC2 | Direkt aktivering → frisättning av IL-5 och IL-13 |
| Mastceller | Ökad överlevnad och cytokinproduktion |
| Eosinofiler | Förlängd överlevnad, ökad adhesion |
| Sensoriska nerver | Direkt aktivering av kliande C-fibrer – TSLP framkallar Klåda utan histamin |
| B-celler | Understödjer IgE-produktion tillsammans med IL-4 |
- Signalvägen är epitelcentrerad: skadan sker i barriären, inte i immuncellen. Det förklarar varför Filaggrin-brist vid Atopisk dermatit leder till systemisk allergisk sjukdom – ett läckande epitel producerar kontinuerligt alarminer.
Klinisk relevans & Diagnostik
- TSLP är kliniskt etablerat som läkemedelsmål: Tezepelumab är en anti-TSLP-antikropp som fungerar vid Astma oberoende av fenotyp – även vid låga Eosinofiler och låg FeNO, till skillnad från anti-IL-5- och anti-IL-4Rα-biologika.
| Sjukdom | TSLP:s roll |
|---|---|
| Atopisk dermatit | Kraftigt uppreglerat i keratinocyter; driver klådan direkt via nervfibrer |
| Astma | Frisätts vid allergen-, virus- och föroreningsexponering; korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad |
| Eosinofil esofagit | TSLP-genpolymorfism på 5q22 är den starkaste kända riskvarianten |
| Allergisk rinit och Näspolyper | Del av typ 2-signaturen |
| Akut lymfatisk leukemi | CRLF2-rearrangemang ger överuttryckt TSLPR → konstitutiv JAK-STAT-signalering, dålig prognos |
Tenta-fokus
Klinisk pärla
TSLP aktiverar sensoriska nerver direkt. Det förklarar den kliniska gåtan varför Antihistaminer fungerar så dåligt mot klådan vid Atopisk dermatit – klådan är där inte histaminmedierad.
Klinisk pärla
CRLF2 kodar för TSLPR. Att samma receptor som driver allergisk inflammation också kan driva leukemi är en bra påminnelse om att cytokinreceptorer i grunden är tillväxtsignaler.
Kopplingar
Relaterat: Typ 2-inflammation, IL-33, IL-25, ILC2, Atopisk dermatit, Astma, Dupilumab, Basvetenskap 5 Moment 1