Typ 2-inflammation
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Immunologiskt inflammationsmönster som drivs av cytokinerna IL-4, IL-5 och IL-13 och kännetecknas av Eosinofiler, mastceller och IgE.
- Utvecklades evolutionärt mot parasiter och gifter – i moderna samhällen yttrar den sig framför allt som allergisk sjukdom.
- Ett behandlingsbart samlingsbegrepp: samma biologiska läkemedel fungerar tvärs över organgränserna.
Varför är det viktigt / Mekanism
Två parallella startvägar leder in i samma slutliga program:
| Väg | Initierare | Nyckelcell |
|---|---|---|
| Allergendriven (adaptiv) | Allergen presenteras av dendritcell | Th2-celler |
| Epiteldriven (medfödd) | TSLP, IL-33, IL-25 från skadat epitel | ILC2 |
| Cytokin | Huvudeffekt |
|---|---|
| IL-4 | Klassbyte till IgE i B-celler, Th2-differentiering |
| IL-5 | Eosinofil mognad, överlevnad och rekrytering |
| IL-13 | Slemproduktion, bägarcellshyperplasi, glattmuskelkontraktilitet, fibros |
IL-4 och IL-13 delar receptorsubenheten IL-4Rα och signalerar båda via STAT6 – förklaringen till att en enda antikropp mot IL-4Rα (Dupilumab) blockerar båda.
Vävnadskonsekvenser: bägarcellshyperplasi och slem, förtjockat basalmembran, Remodellering med subepitelial fibros, samt sänkt tröskel för Bronkkonstriktion.
Klinisk relevans & Diagnostik
| Sjukdom | Organ | Typiskt fynd |
|---|---|---|
| Eosinofil astma | Luftvägar | Högt FeNO, blodeosinofili |
| Atopisk dermatit | Hud | Barriärdefekt (Filaggrin), klåda |
| Kronisk rinosinuit med näspolyper | Näsa | Näspolyper, luktbortfall |
| Eosinofil esofagit | Esofagus | Dysfagi, matbolusstopp |
| EGPA | Systemiskt | Astma, vaskulit |
| Biomarkör | Speglar |
|---|---|
| FeNO | IL-13-driven iNOS-aktivering i epitelet |
| Blodeosinofiler | IL-5-axeln |
| Totalt och specifikt IgE | IL-4-axeln, allergisk sensibilisering |
| Periostin | IL-13-driven remodellering |
| Läkemedel | Måltavla | Bredd |
|---|---|---|
| Dupilumab | IL-4Rα (IL-4 + IL-13) | Astma, eksem, polyper, EoE |
| Mepolizumab, reslizumab | IL-5 | Astma, EGPA, HES |
| Benralizumab | IL-5Rα (ger ADCC, tömmer eosinofiler) | Astma |
| Omalizumab | Fritt IgE | Astma, kronisk urtikaria |
| Tezepelumab | TSLP – uppströms | Astma oavsett fenotyp |
Tenta-fokus
Den så kallade atopiska marschen – eksem i spädbarnsåldern, sedan födoämnesallergi, allergisk rinit och slutligen astma – speglar samma typ 2-program i olika organ. Fråga alltid efter samtliga manifestationer när en av dem hittas.
Klinisk pärla
Samters triad (astma, näspolyper, NSAID-överkänslighet) är typ 2-inflammation utan allergi – den drivs av leukotriener och ILC2, inte av IgE. Allergiutredning blir negativ men patienten har uttalad eosinofili.
Klinisk pärla
Dupilumab kan ge övergående hypereosinofili eftersom IL-4Rα-blockad hindrar eosinofilerna från att ta sig ut i vävnad – de stannar kvar i blodet. Det är oftast benignt och kräver inte utsättning.
Kopplingar
Relaterat: IL-4, IL-5, IL-13, Eosinofiler, IgE, Th2-celler, ILC2, Dupilumab, Atopisk dermatit, Basvetenskap 5 Moment 1