Mepolizumab

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Humaniserad IgG1-antikropp som binder fritt IL-5 och hindrar det från att binda sin receptor på eosinofiler.
• Används vid svår eosinofil astma, EGPA, hypereosinofilt syndrom och kronisk rinosinuit med näspolypos.
• Effekten är att eosinofilerna svälter: IL-5 är den enda cytokin som är helt avgörande för deras mognad, överlevnad och utmognad från benmärgen.

Varför är det viktigt / Mekanism

Läkemedel	Mål	Effekt på eosinofiler
Mepolizumab, reslizumab	Fritt IL-5	Sänker cirka 80–90 %
Benralizumab	IL-5-receptor alfa	Nästan total depletion via ADCC
Omalizumab	Fritt IgE	Indirekt, via allergisk kaskad
Dupilumab	IL-4-receptor alfa	Blockerar IL-4/IL-13; eosinofiler kan stiga transient
Tezepelumab	TSLP	Uppströms – dämpar hela typ 2-svaret och mer

Steg	Mekanism
1	Allergen/irritant → epitelet frisätter TSLP, IL-25, IL-33
2	Th2-celler och ILC2 producerar IL-5
3	IL-5 driver eosinofilmognad i benmärgen och överlevnad i vävnad
4	Eosinofiler frisätter MBP, ECP och leukotriener → luftvägsinflammation, remodellering
5	Mepolizumab neutraliserar IL-5 → apoptos av eosinofiler inom veckor

Klinisk relevans & Diagnostik

Praktiskt	Detalj
Dos	100 mg subkutant var 4:e vecka (högre dos vid EGPA och HES)
Urvalskriterium	Blodeosinofiler ≥ 300 × 10⁶/L och upprepade exacerbationer trots högdos inhalationssteroid
Effekt	Cirka halverad exacerbationsfrekvens, minskat behov av perorala steroider
Biverkningar	Reaktion på injektionsstället, huvudvärk; sällan överkänslighet
Varning	Behandla känd parasitinfektion först – eosinofiler behövs mot helminter
Interaktioner	Inga – proteinläkemedel, se Biologiska läkemedel

• Fungerar inte vid icke-eosinofil (neutrofil eller paucigranulocytär) astma. Fenotypning med blodeosinofiler och FeNO är därför obligat före insättning.

Tenta-fokus

Anti-IL-5 kräver dokumenterad eosinofili. Att sätta in mepolizumab på en patient med neutrofil astma är verkningslöst – rätt biomarkör är hela poängen med biologisk astmabehandling.

Klinisk pärla

Vid EGPA är mepolizumab steroidsparande och kan hålla patienten i remission – ett av få tillfällen då en astmabiologisk används vid systemisk vaskulit.

Klinisk pärla

Screena för strongyloides innan behandling hos patienter från endemiska områden; utan eosinofiler kan en latent infektion bli hyperinfektion.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Svår eosinofil Astma, EGPA, hypereosinofilt syndrom.
Verkningsmekanism	Monoklonal antikropp mot IL-5 → minskad eosinofilproduktion och -överlevnad.
Kontraindikationer	Överkänslighet.
Försiktighet / biverkningar	Ej för akut bronkospasm; behandla parasitinfektion först; överkänslighet.

Kopplingar

Relaterat: Benralizumab, Tezepelumab, EGPA, Biologiska läkemedel, Astma, Basvetenskap 5 Moment 1