Tezepelumab

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Human IgG2-antikropp mot TSLP (thymic stromal lymphopoietin), ett epitelialt alarmin som ligger allra längst upp i den astmatiska inflammationskaskaden.
• Är den enda astmabiologiska som fungerar oberoende av fenotyp – den har effekt även vid låga eosinofiler och låg FeNO.
• Kallas därför ibland ett uppströmsläkemedel, till skillnad från de nedströms verkande anti-IL-5- och anti-IgE-preparaten.

Varför är det viktigt / Mekanism

De tre epiteliala alarminen frisätts vid skada på luftvägsepitelet:

Alarmin	Verkar på	Konsekvens
TSLP	Dendritiska celler, ILC2, T-celler, mastceller, B-celler	Startar och underhåller hela svaret, både typ 2 och icke-typ 2
IL-33	ILC2, mastceller	Kraftig typ 2-drivare
IL-25	ILC2	Typ 2

Nivå i kaskaden	Läkemedel	Fenotypberoende
Epitel/alarmin	Tezepelumab (TSLP)	Nej
Typ 2-cytokin	Dupilumab (IL-4Ralfa)	Ja – eosinofiler/FeNO
Eosinofilaxel	Mepolizumab, Benralizumab	Ja – eosinofiler
Effektorimmunglobulin	Omalizumab (IgE)	Ja – allergi, IgE-nivå

• Genom att blockera TSLP dämpas samtidigt eosinofiler, FeNO, IgE, mastcellsaktivering och bronkiell hyperreaktivitet – ett bredare avtryck än något nedströmsläkemedel.

Klinisk relevans & Diagnostik

Praktiskt	Detalj
Dos	210 mg subkutant var 4:e vecka
Indikation	Svår okontrollerad astma som tilläggsbehandling
Särskild plats	Patienter med låga eosinofiler eller allergioberoende svår astma, där övriga biologiska saknar indikation
Effekt	Cirka halverad exacerbationsfrekvens, även i lågeosinofila gruppen
Biverkningar	Faryngit, artralgi, reaktion på injektionsstället
Interaktioner	Inga, se Biologiska läkemedel

• Effekten är dosoberoende av allergistatus, vilket gjort tezepelumab till förstahandsval när fenotypen är oklar eller blandad.

Tenta-fokus

Tezepelumab är den enda biologiska astmabehandlingen utan biomarkörkrav. Vid svår astma med eosinofiler under 150 × 10⁶/L är det i praktiken det enda alternativet.

Klinisk pärla

Tänk på kaskaden som en flod: TSLP är källan, IL-5 och IgE är biflöden. Dämmer man källan minskar allt nedströms – men priset är bredare immunmodulering.

Klinisk pärla

Alarminer frisätts av virus, rök och föroreningar lika mycket som av allergen. Det förklarar varför tezepelumab också minskar de virusutlösta exacerbationerna.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Svår Astma (oberoende av fenotyp).
Verkningsmekanism	Monoklonal antikropp mot TSLP (epitelialt alarmin) → hämmar inflammationskaskaden uppströms.
Kontraindikationer	Överkänslighet.
Försiktighet / biverkningar	Ej för akut bronkospasm; överkänslighet.

Kopplingar

Relaterat: Mepolizumab, Benralizumab, Biologiska läkemedel, Astma, Basvetenskap 5 Moment 1