Benralizumab

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

• Humaniserad IgG1-antikropp mot IL-5-receptorns alfa-kedja (IL-5Ralfa) på eosinofiler och basofiler.
• Skiljer sig från Mepolizumab genom att den är afukosylerad, vilket kraftigt ökar bindningen till FcγRIIIa på NK-celler och därmed ADCC.
• Resultatet är en i praktiken fullständig depletion av eosinofiler inom 24 timmar, inte bara en dämpning.

Varför är det viktigt / Mekanism

	Benralizumab	Mepolizumab / reslizumab
Mål	IL-5**-receptorn**	Fritt IL-5
Verkningssätt	ADCC via NK-celler	Neutralisering av liganden
Eosinofilnivå	Nära noll	Sänks 80–90 %
Basofiler	Depleteras också (uttrycker IL-5Ralfa)	Påverkas ej
Anslag	Inom ett dygn	Veckor
Dosintervall	Var 8:e vecka efter tre laddningsdoser	Var 4:e vecka

Steg	Mekanism
1	Benralizumab binder IL-5Ralfa på eosinofilen
2	Afukosylerad Fc-del binder FcγRIIIa på NK-cellen med hög affinitet
3	NK-cellen frisätter perforin och granzym
4	Eosinofilen genomgår apoptos – inte Pyroptos, därför liten inflammatorisk respons
5	Även eosinofila prekursorer i benmärgen elimineras

Klinisk relevans & Diagnostik

Praktiskt	Detalj
Dos	30 mg s.c. vecka 0, 4, 8, därefter var 8:e vecka
Indikation	Svår eosinofil astma; även EGPA
Urvalskriterium	Blodeosinofiler ≥ 300 × 10⁶/L + exacerbationer
Fördel	Glesast doseringsintervall bland anti-eosinofila biologiska
Biverkningar	Huvudvärk, faryngit, injektionsreaktion
Kontroll	Behandla parasitinfektion före start

• Att eosinofilerna går till noll är i sig inte ett säkerhetsproblem: människor med konstitutionellt låga eosinofiler är friska, och långtidsdata visar ingen ökad infektionsrisk utöver helminter.

Tenta-fokus

Benralizumab binder receptorn, mepolizumab binder cytokinen. Det är därför bara benralizumab som ger fullständig eosinofildepletion – mekanismen är ADCC, inte neutralisering.

Klinisk pärla

Afukosylering är ett generellt trick inom antikroppsteknik: att ta bort ett enda socker på Fc-delen kan öka ADCC-aktiviteten upp till femtiofalt.

Klinisk pärla

Blodeosinofiler kan inte användas för terapistyrning under pågående benralizumab – de är alltid noll. Följ i stället exacerbationer, symtompoäng och steroidbehov.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Aspekt	Innehåll
Indikationer	Svår eosinofil Astma.
Verkningsmekanism	Monoklonal antikropp mot IL-5-receptorns α-kedja → ADCC-medierad eosinofildeplettering.
Kontraindikationer	Överkänslighet.
Försiktighet / biverkningar	Överkänslighet; ej för akut bronkospasm; behandla eventuell parasitinfektion först.

Kopplingar

Relaterat: Mepolizumab, Tezepelumab, Biologiska läkemedel, Astma, EGPA, Basvetenskap 5 Moment 1