Atopi

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Den ärftliga benägenheten att bilda IgE-antikroppar mot vanliga, ofarliga miljöantigen (allergen) som pollen, kvalster, pälsdjur och födoämnen.
• Atopi är en disposition, inte en sjukdom. Den kan finnas utan symtom — man kan vara sensibiliserad (ha specifikt IgE) utan att vara allergisk.
• Yttrar sig kliniskt i den atopiska triaden: Atopiskt eksem, Allergisk rinit och Astma. Ofta uppträder de i denna ordning under barndomen — den så kallade atopiska marschen.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Grunden är ett felriktat Th2-svar mot ofarliga proteiner: IL-4 driver klasskifte till IgE, IL-5 rekryterar Eosinofiler, IL-13 driver slemproduktion och bägarcellshyperplasi.
• Sensibilisering: IgE binder till FcεRI på Mastceller och Basofiler och laddar dem. Ingen symtom uppstår ännu.
• Utlösning: vid förnyad exponering korsbinder allergenet två IgE-molekyler → mastcellen degranulerar → Histamin, tryptas, leukotriener och prostaglandiner frisätts inom minuter (tidig fas) → kärldilatation, ökad permeabilitet, klåda, bronkkonstriktion.
• Sen fas efter 4–8 timmar: eosinofiler och Th2-celler vandrar in och ger ihållande inflammation — det är den fasen som ger kronisk astma och eksem och som Kortikosteroider riktas mot, medan antihistamin bara påverkar den tidiga.
• Genetiken pekar mot barriären snarare än enbart immunsystemet: Filaggrin-mutationer ger defekt hudbarriär och är den starkaste kända riskfaktorn för atopiskt eksem. Allergen tränger in genom trasig hud och sensibiliserar, medan tidig oral exponering i stället inducerar tolerans.

Hygienhypotesen och den mikrobiella kopplingen

• Hygienhypotesen: minskad tidig exponering för mikrober, Endotoxiner och parasitmaskar ger otillräcklig utveckling av regulatoriska T-celler och av Th1-svar → obalans mot Th2.
• Stöd finns i epidemiologin: uppväxt på lantbruk, många syskon, tidig förskolestart och hundhållning minskar risken, medan antibiotika tidigt i livet och kejsarsnitt ökar den — sannolikt via effekter på tarmmikrobiotan.
• Evolutionärt är Th2-svaret utvecklat för att bekämpa maskinfektioner (IgE, eosinofiler, mastceller, weep-and-sweep). I en maskfri miljö riktas samma maskineri mot pollen och kvalster.
• Detta är ett av de tydligaste sambanden mellan mikrobiologi och immunologi i kursen.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Diagnostik: anamnes är överordnad. Pricktest och specifikt IgE (tidigare RAST) påvisar sensibilisering — men ett positivt test utan motsvarande symtom är inte allergi. Överdiagnostik genom “allergipaneler” är ett vanligt kliniskt problem.
• Totalt IgE är trubbigt; det stiger också vid parasitinfektion, vilket kan förvirra hos personer från endemiska områden.
• Behandling: allergenundvikande, antihistamin, lokala och inhalerade Kortikosteroider, leukotrienantagonister, samt allergen immunterapi (hyposensibilisering) som är den enda sjukdomsmodifierande behandlingen.
• Biologiska läkemedel riktade mot Th2-axeln: omalizumab (anti-IgE), Mepolizumab (anti-IL-5) och Dupilumab (anti-IL-4Rα, blockerar både IL-4 och IL-13).
• Atopiskt eksem ger ökad risk för Staphylococcus aureus-kolonisering och för eczema herpeticum (HSV-superinfektion) — en akutdiagnos.

Klinisk pärla

Ett barn med svårt atopiskt eksem och plötslig försämring med grupperade blåsor, sår och feber har eczema herpeticum tills motsatsen är bevisad. Det kräver Aciklovir, inte starkare kortison.

Tenta-fokus

Håll isär sensibilisering (IgE finns, inga symtom) och allergi (IgE + kliniska symtom vid exponering). Kom ihåg att atopiskt eksem primärt är en barriärsjukdom (Filaggrin) och att hygienhypotesen förklaras av bristande Treg-utveckling — inte av att immunförsvaret “har för lite att göra”.

Kopplingar

Relaterat: Th2-svar, IgE, Mastceller, IL-5, IL-13, Hygienhypotesen, Eosinofiler