Th1-svar

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Th1-svar är den CD4-positiva T-hjälparcellsprofil som riktar immunförsvaret mot intracellulära patogener - mykobakterier, Listeria, Leishmania, Salmonella och virus.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Induktion: dendritiska celler som mött intracellulära patogener producerar IL-12 → naiv CD4-cell aktiverar transkriptionsfaktorn T-bet → Th1-cell.
• Effektorcytokin: IFN-γ, som är den enskilt viktigaste makrofagaktiverande signalen. Aktiverade makrofager får ökad fagolysosomal fusion, NO-produktion och ROS-produktion, samt uppreglerat MHC klass II.
• TNF-α från samma svar håller ihop granulomet - den strukturella inneslutningen av patogener som inte kan dödas.
• Th1 stimulerar B-celler till opsoniserande antikroppsklasser (IgG) och hämmar samtidigt Th2 via IFN-γ (ömsesidig hämning).

Klinisk relevans & Diagnostik

• IGRA-testet mäter exakt detta: patientens T-celler stimuleras med tuberkulosspecifika antigen och man kvantifierar frisatt IFN-γ.
• Defekter i IL-12/IFN-γ-axeln ger mendelsk mottaglighet för mykobakteriell sjukdom - patienten blir sjuk av annars harmlösa miljömykobakterier och BCG-vaccin.
• TNF-hämmare (t.ex. infliximab) löser upp befintliga granulom → screening för latent tbc är obligatorisk före behandlingsstart.
• Vid lepra illustreras polariseringen kliniskt: tuberkuloid lepra = starkt Th1-svar, få bakterier, uttalad vävnadsskada; lepromatös lepra = Th2-dominerat svar, massor av bakterier, svagt cellulärt försvar.

Klinisk pärla

Th1-svaret är dubbeleggat: det är både det som kontrollerar intracellulära patogener och det som orsakar själva vävnadsskadan vid tuberkulos. Kaverner i lungan är immunologisk skada, inte bakteriell nedbrytning.

Tenta-fokus

Th1: IL-12 → T-bet → IFN-γ → makrofagaktivering. Th2: IL-4 → GATA3 → IL-4/IL-5/IL-13 → eosinofiler och IgE. De hämmar varandra ömsesidigt, vilket förklarar polariseringen vid lepra och leishmaniasis.

Kopplingar

Relaterat: Th2-svar, IFN-gamma, Granulom, Latent tuberkulos, Makrofager, MHC klass II