Lipofosfoglykan (LPG)
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Den dominerande ytmolekylen på Leishmanias promastigot – ett tätt glykokalyxlager av upprepade fosfoglykanenheter förankrat i membranet.
- Parasitens viktigaste virulensfaktor vid den kritiska övergången från sandmyggan till människans Makrofager.
Varför är det viktigt / Mekanism
- I sandmyggan: LPG binder parasiten till myggans tarmepitel så att den inte spolas ut med blodmålet. När promastigoten mognar till det infektiösa metacykliska stadiet förändras LPG, bindningen släpper och parasiten kan vandra till snabeln.
- I människan: LPG aktiverar Komplementsystemet men hindrar samtidigt att C5b-9 (MAC) sätter sig i membranet – parasiten opsoniseras med C3b men lyseras inte.
- Väl inne i makrofagen: LPG hämmar fagosom-lysosomfusion, dämpar Proteinkinas C, skavengar syreradikaler och hämmar IL-12-produktion → svagt Th1-svar.
Klinisk relevans & Diagnostik
- LPG förklarar varför Leishmania kan leva inuti just den cell som ska döda den. Parasiten går in genom “tysta” receptorer (CR3-medierad fagocytos via C3b och via Gp63) som inte utlöser oxidativ burst.
- Immunbalansen avgör sjukdomsbilden: kraftigt Th1-svar → lokaliserad, självläkande kutan leishmaniasis; dominerande Th2-svar → diffus kutan eller visceral form (Kala-azar).
Tenta-fokus
Kom ihåg triaden av leishmanias immunflykt: LPG (blockerar MAC, hindrar fagolysosomfusion), Gp63 (proteas som klyver C3b till inaktivt iC3b och styr in parasiten via CR3 utan oxidativ burst) och tyst entré utan inflammatorisk signalering.
Klinisk pärla
Detta är prototypen för intracellulär parasitism med aktiv manipulation av värdcellen – samma principiella strategi som Mycobacterium tuberculosis använder med sitt block av fagosommognad. Lär dig ett av dem ordentligt så förstår du det andra.
Kopplingar
Relaterat: Leishmania, Promastigot och amastigot, Gp63, Makrofager, Komplementsystemet, Th1-svar, Th2-svar, Kala-azar