Gp63

Gp63 (leishmanolysin)

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Ett zinkberoende metalloproteas som täcker ytan på Leishmania-promastigoten, ofta kallat leishmanolysin. Tillsammans med Lipofosfoglykan den centrala virulensfaktorn.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Klyver C3b till iC3b. iC3b binder fortfarande CR3 (CD11b/CD18) på Makrofager – men CR3-medierad fagocytos utlöser ingen oxidativ burst och ingen IL-12-produktion. Parasiten glider in genom en “tyst” dörr.
• Skyddar samtidigt mot komplementlys genom att avbryta kaskaden före MAC.
• Degraderar dessutom värdproteiner intracellulärt, klyver Immunglobuliner och stör signalering i makrofagen.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Förklarar varför parasiten vill opsoniseras: komplement används som färdmedel, inte som hot. En elegant subversion av det medfödda immunförsvaret.
• Har studerats som Vaccinkandidat – inget godkänt vaccin mot leishmaniasis finns för människa (däremot för hund i vissa länder).

Klinisk pärla

Tänk på Gp63 som parasitens “falska ID-handling”: den ändrar värdens egen opsonin (C3b → iC3b) så att makrofagen tar emot parasiten som ofarligt skräp i stället för som ett patogen.

Tenta-fokus

Skilj receptorerna: CR1/C3b → aktiverande fagocytos med burst, medan CR3/iC3b → tyst fagocytos. Gp63:s hela funktion bygger på att flytta parasiten från den första vägen till den andra.

Kopplingar

Relaterat: Leishmania, Lipofosfoglykan, Komplementsystemet, Makrofager, CR3, IL-12, Promastigot och amastigot