Promastigot och amastigot

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• De två huvudstadierna i Leishmanias livscykel, och ett bra exempel på hur en parasit byter form när den byter miljö.
  • Promastigot — avlång, med en fri främre flagell, rörlig. Finns i sandmyggans tarm och är den form som injiceras i huden vid bett. Extracellulär.
  • Amastigot — rund, utan fri flagell (flagellen är rudimentär och inuti cellen), orörlig. Finns inuti värdens makrofager. Detta är den form som orsakar sjukdom hos människa.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Omvandlingen promastigot → amastigot triggas av kroppstemperaturen och det sura pH som råder i makrofagens fagolysosom.
• Det anmärkningsvärda är att Leishmania överlever och förökar sig just i fagolysosomen — den miljö som är byggd för att döda mikrober. Detta möjliggörs av ytmolekyler som parasiten bär:
  • Lipofosfoglykan (LPG) — hindrar fagosom-lysosomfusion tidigt, skyddar mot komplement och mot syreradikaler.
  • Gp63 (leishmanolysin) — ett metalloproteas som klyver komplementfaktorn C3b till inaktivt iC3b, vilket ger opsonisering via komplementreceptorn CR3 — en väg som inte utlöser oxidativ burst. Parasiten väljer alltså aktivt en “tyst” ingång i makrofagen.
• Motsvarande stadieväxling finns hos Trypanosoma cruzi, där amastigoter förökar sig intracellulärt i hjärtmuskel och glatt muskulatur medan trypomastigoter cirkulerar i blodet.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Utfallet bestäms av T-hjälparcellssvaret: ett Th1-svar med IFN-gamma aktiverar makrofagen och kontrollerar infektionen, medan ett Th2-dominerat svar leder till spridd sjukdom. Detta är läroboksexemplet på Th1/Th2-balansens kliniska betydelse.
• Kliniska former: kutan leishmaniasis (kronisk hudulceration vid bettstället), mukokutan (destruktion av nässlemhinna och brosk) och visceral leishmaniasis (kala-azar) med feber, hepatosplenomegali, pancytopeni och hög dödlighet obehandlad.
• Diagnostik: amastigoter påvisas i utstryk eller biopsi från hudlesion, benmärg eller mjälte — de ses som små runda kroppar inuti makrofager med både kärna och kinetoplast.

Klinisk pärla

Ett kroniskt, smärtfritt hudsår som inte läker efter resa till Medelhavsområdet, Mellanöstern eller Latinamerika ska föra tanken till kutan leishmaniasis — inte till bakteriell sårinfektion.

Tenta-fokus

Promastigot = flagell = i myggan. Amastigot = ingen flagell = i makrofagen = sjukdomsframkallande. Gp63 och LPG är de två virulensfaktorer som ska kunna nämnas.

Kopplingar

Relaterat: Leishmania, Makrofager, Flageller, Kinetoplast, Trypanosoma cruzi, Flagellater, Gp63