Kinetoplast

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• En stor, tät ansamling av mitokondriellt DNA (kDNA) som ligger i en enda, kraftigt förlängd mitokondrie intill flagellens basalkropp hos kinetoplastider — det vill säga Trypanosoma och Leishmania.
• Syns i mikroskop som en distinkt mörk punkt bredvid cellkärnan efter Giemsafärgning, och är därmed ett direkt morfologiskt diagnostiskt kännetecken.

Varför är det viktigt / Mekanism

• kDNA består av tusentals sammanflätade cirklar: några dussin maxicirklar (som kodar mitokondriella proteiner) och tiotusentals minicirklar (som kodar guide-RNA).
• Guide-RNA:erna driver RNA-editering, en process där uridinnukleotider sätts in i eller tas bort ur mitokondriellt mRNA efter transkription, så att en läsbar sekvens uppstår. Detta är en unik mekanism som saknas hos däggdjur.
• Just därför är kinetoplasten och RNA-editeringen intressanta som läkemedelsmål — de har ingen mänsklig motsvarighet att korsreagera med.
• Kinetoplastens läge i cellen används för att namnge parasitens olika stadier: amastigot (kinetoplast framför kärnan, ingen fri flagell), promastigot (kinetoplast framtill, fri flagell), epimastigot (kinetoplast strax framför kärnan), trypomastigot (kinetoplast baktill, flagellen löper längs kroppen som ett vågigt membran).

Klinisk relevans & Diagnostik

• Vid diagnostik av afrikansk sömnsjuka ses trypomastigoter i blod, lymfkörtelaspirat eller likvor, identifierbara på det vågiga membranet och den bakre kinetoplasten.
• Vid Chagas sjukdom ses trypomastigoter i blod i akutfasen och amastigoter i vävnad i kronisk fas.
• Vid leishmaniasis är kombinationen kärna + kinetoplast inne i en makrofag det som skiljer amastigoten från andra små intracellulära inklusioner, exempelvis Histoplasma.

Klinisk pärla

Kinetoplasten är den detalj som gör att en erfaren mikroskopist kan säga “Leishmania” och inte “svampsporer” på ett benmärgsutstryk. Det är därför frågeställningen på remissen spelar roll.

Tenta-fokus

Kinetoplastens läge i förhållande till kärnan definierar stadienamnen: amastigot, promastigot, epimastigot, trypomastigot. Kunna para ihop stadium med värd och parasit.

Kopplingar

Relaterat: Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, Leishmania, Promastigot och amastigot, Flagellater, Flageller