CuraKI

Fexinidazol

Fexinidazol

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Ett 5-nitroimidazol-derivat, besläktat med Metronidazol, och det första helt perorala läkemedlet mot Afrikansk trypanosomiasis (sömnsjuka).
  • Godkänt av EMA 2018 efter utveckling av DNDi (Drugs for Neglected Diseases initiative) i samarbete med Sanofi — ett paradexempel på läkemedelsutveckling för Försummade tropiska sjukdomar.
  • Revolutionerade behandlingen genom att ersätta den toxiska och sjukhuskrävande Melarsoprol- och NECT-behandlingen.

Verkningsmekanism

  • Fexinidazol är ett proläkemedel som aktiveras av parasitens Nitroreduktas typ I (NTR1), ett enzym som saknas hos däggdjur — grunden för selektiv toxicitet.
  • Reduktionen ger reaktiva nitroanjonradikaler och nitrosointermediärer som skadar parasitens DNA, proteiner och Kinetoplast-DNA.
  • Metaboliseras i värden till två aktiva metaboliter: sulfoxid och sulfon, som båda passerar Blod-hjärnbarriären — nyckelegenskapen som möjliggör behandling av CNS-stadiet.

Indikationer

Dosering

  • 10 dagars peroral kur: 1800 mg/dygn dagarna 1–4, därefter 1200 mg/dygn dagarna 5–10 (vuxna ≥ 35 kg).
  • Måste tas med en rejäl måltid — biotillgängligheten faller dramatiskt vid fasta, och otillräcklig absorption kan leda till behandlingssvikt och återfall.
  • Vid stadium 2 med mycket hög parasitbörda i Cerebrospinalvätska rekommenderas fortfarande NECT (Nifurtimox + Eflornitin).

Biverkningar

  • Vanligt: Illamående, Kräkningar, huvudvärk, yrsel, svaghet, sömnstörning, tremor.
  • Neutropeni — vanligen övergående, kräver blodstatuskontroll.
  • Förlängd QT-tid — EKG-kontroll vid riskfaktorer.
  • Stegrade Transaminaser.
  • Psykiatriska symtom kan vara svåra att skilja från sjukdomens egen CNS-påverkan.

Klinisk kontext

  • Sömnsjuka är dödlig obehandlad. Stadieindelning krävde tidigare Lumbalpunktion för att bestämma behandling; fexinidazol fungerar i båda stadierna och minskar därmed behovet av LP — avgörande i resurssvag miljö.
  • Vektor: Tsetsefluga (Glossina). Kliniskt kardinaltecken tidigt: Winterbottoms tecken (förstorade posteriora cervikala lymfkörtlar) och trypanosomchanker vid bettstället.
  • Stadium 2 ger dygnsrytmstörning, personlighetsförändring, Ataxi, och obehandlat koma och död.

Klinisk pärla

Att fexinidazol måste tas tillsammans med mat är inte en bagatell — det är den enskilt viktigaste faktorn för behandlingssvikt. Direkt observerad behandling (DOT) med måltid rekommenderas i program.

Tenta-fokus

Kunna behandlingsprinciperna för Afrikansk trypanosomiasis: stadium 1 historiskt Pentamidin (gambiense) eller Suramin (rhodesiense); stadium 2 historiskt Melarsoprol (arsenikbaserat, ger reaktiv Encefalopati med 5–10 % mortalitet) eller NECT. Fexinidazol är idag förstahandsval i båda stadierna vid gambiense.

Kopplingar

Graph View

Backlinks