Metronidazol

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Ett nitroimidazol med effekt mot strikt anaeroba bakterier och mot flera anaeroba protozoer.
• Verkar som prodrug — det är inaktivt tills det aktiveras inne i målcellen.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Aktiveringen kräver en kraftigt reducerande, syrefri miljö. Nitrogruppen reduceras av ferredoxin eller motsvarande elektronbärare, varvid fria nitroradikaler bildas som bryter sönder mikrobens DNA.
• Eftersom aeroba celler — inklusive alla mänskliga celler — saknar den låga redoxpotential som krävs, aktiveras läkemedlet aldrig där. Detta är en ovanligt elegant form av selektiv toxicitet, och samtidigt förklaringen till dess intrinsiska verkningslöshet mot aeroba bakterier.
• Har utmärkt penetration till abscesser, CNS och ben, och nästan fullständig peroral biotillgänglighet — peroral och intravenös dos är i princip likvärdiga.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Indikationer:
  • Anaeroba bakterieinfektioner: intraabdominella infektioner, bakteriell vaginos, hjärnabscess, odontogena infektioner, C. difficile-kolit (numera andrahandsval efter vankomycin och fidaxomicin).
  • Protozoinfektioner: giardiasis, amöbiasis, trikomoniasis.
  • Ingår i eradikeringsregimer mot Helicobacter pylori.
• Disulfiramliknande reaktion med alkohol — illamående, kräkning, flush, hjärtklappning. Patienten ska informeras om att avstå alkohol under och något dygn efter kuren.
• Övriga biverkningar: metallsmak, och vid långtidsbehandling perifer neuropati.

Klinisk pärla

Att metronidazol måste aktiveras i syrefri miljö förklarar hela dess användningsområde på en gång: anaerober och anaeroba protozoer — inget annat.

Tenta-fokus

Prodrug som aktiveras av reduktion i anaerob miljö. Ingen effekt på aeroba bakterier. Alkoholinteraktion (disulfiramlik reaktion).

Kopplingar

Relaterat: Antibiotika, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Clostridioides difficile, Intrinsisk resistens