Intrinsisk resistens
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Naturlig, artegen resistens som finns hos alla stammar av en bakterieart oberoende av tidigare antibiotikaexponering. Den är kodad i artens kärngenom och överförs inte horisontellt.
- Skiljs skarpt från förvärvad resistens, som uppstår genom mutation eller genöverföring hos enskilda stammar.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Tre typiska orsaker:
- Målstrukturen saknas helt. Mycoplasma och Ureaplasma saknar peptidoglykancellvägg och är därför naturligt okänsliga för alla betalaktamer och glykopeptider.
- Läkemedlet kommer inte in. Gramnegativas yttre membran med selektiva poriner utestänger stora, hydrofoba molekyler. Vankomycin är för stort för att passera och är därför per definition verkningslöst mot gramnegativa bakterier.
- Läkemedlet pumpas ut eller inaktiveras konstitutivt. Pseudomonas aeruginosa har ett omfattande batteri av kromosomalt kodade effluxpumpar och en inducerbar AmpC-betalaktamas, vilket gör arten naturligt svårbehandlad.
- Ytterligare exempel: aminoglykosider kräver ett syrgasberoende aktivt upptag och är därför verkningslösa mot strikt anaeroba bakterier; metronidazol kräver tvärtom en anaerob miljö för att aktiveras och saknar effekt på aeroba bakterier.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Intrinsisk resistens ska vara känd innan odlingssvaret kommer och styr det empiriska valet. Laboratoriet rapporterar den ofta inte ens, eftersom den är förutsägbar.
- Ett kliniskt vanligt misstag är att sätta in vankomycin mot en gramnegativ infektion, eller aminoglykosid som ensam terapi mot anaerober.
Klinisk pärla
Att kunna en arts naturliga resistens är att kunna förutsäga resistensbeskedet innan det kommer — och att slippa förlora ett dygn på fel preparat.
Tenta-fokus
Tre klassiska: mykoplasma saknar cellvägg (ingen betalaktameffekt), vankomycin når inte in genom gramnegativas yttre membran, och metronidazol kräver anaerob aktivering.
Kopplingar
Relaterat: Antibiotikaresistens, Gramnegativa bakterier, mykoplasma, Vankomycin, Metronidazol, Effluxpumpar