Antibiotikaresistens

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• En bakteries förmåga att överleva och växa i närvaro av ett antibiotikum i koncentrationer som normalt skulle hämma eller döda den.
• Två grundformer:
  • Intrinsisk (naturlig) resistens — arten saknar från början målstrukturen eller släpper inte in läkemedlet. Exempel: mykoplasma saknar cellvägg och är därför opåverkad av betalaktamer; gramnegativas yttre membran stänger ute vankomycin, som är för stort för porinerna.
  • Förvärvad resistens — uppstår genom mutation i det egna genomet eller genom horisontell överföring av en resistensgen från en annan bakterie.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Fyra biokemiska huvudmekanismer:
  • Enzymatisk nedbrytning eller modifiering — betalaktamaser (inklusive ESBL och karbapenemaser) klyver betalaktamringen; aminoglykosidmodifierande enzymer acetylerar eller fosforylerar läkemedlet.
  • Förändrad målstruktur — punktmutation i PBP (pneumokocker), förvärv av mecA som kodar PBP2a (MRSA), ändrad D-Ala-D-Ala till D-Ala-D-Lak (VRE), mutation i DNA-gyras (fluorokinoloner), metylering av 23S rRNA (makrolider, erm).
  • Minskat upptag — förlust eller förändring av poriner i det yttre membranet.
  • Ökat utflöde — uppreglerade effluxpumpar som pumpar ut läkemedlet snabbare än det tas upp.
• Resistensgener sitter ofta på plasmider, transposoner och integroner, vilket gör att flera resistenser överförs samtidigt i ett paket — därav multiresistens.
• Antibiotikan skapar inte resistensen; den selekterar fram de varianter som redan finns i populationen. Detta är den centrala evolutionära poängen.
• Fitnesskostnad — resistens är ofta biologiskt dyr och den resistenta stammen växer långsammare utan läkemedelstryck. Kompensatoriska mutationer kan dock med tiden radera den kostnaden, och då försvinner resistensen inte längre av sig själv.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Viktiga kliniska resistensfenotyper: MRSA, VRE, ESBL-producerande Enterobacterales, karbapenemasproducerande gramnegativa (CPE) och multiresistent tuberkulos (MDR/XDR-TB).
• Motåtgärder: hygienrutiner och screening för att hindra spridning, samt antibiotikastyrning — rätt indikation, smalast möjliga spektrum, rätt dos och kortast tillräckliga behandlingstid.

Klinisk pärla

Resistens är ett ekologiskt problem lika mycket som ett medicinskt. Varje onödig kur i en population påverkar vilka bakterier som finns kvar för nästa patient.

Tenta-fokus

Kunna para ihop mekanism med exempel: mecA/PBP2a = MRSA; D-Ala-D-Lak = VRE; betalaktamas = ESBL; gyras-mutation = kinolonresistens; erm-metylering = makrolidresistens.

Kopplingar

Relaterat: Intrinsisk resistens, Betalaktamas, ESBL, MRSA, VRE, Effluxpumpar, Horisontell genöverföring, Fitnesskostnad, MIC