M2-jonkanal

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Ett litet protonselektivt jonkanalprotein i höljet på Influensavirus A. (Influensa B har en funktionell motsvarighet, BM2, med annan struktur.)

Varför är det viktigt / Mekanism

• Efter Endocytos surgörs endosomen. M2 släpper in H⁺ i virionen, vilket sänker pH inuti partikeln och löser bindningen mellan matrixproteinet M1 och de ribonukleoproteinkomplex (vRNP) som bär genomet.
• Först då kan genomet frigöras till cytoplasman och transporteras in i kärnan – influensa är ett av få RNA-virus som replikerar i cellkärnan.
• M2 reglerar även pH i Golgi under mognaden så att Hemagglutinin inte aktiveras för tidigt.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Måltavla för adamantanerna Amantadin och rimantadin, som blockerar kanalen.
• Dessa används inte längre kliniskt – i praktiken alla cirkulerande influensa A-stammar bär S31N-mutationen i M2 och är resistenta, och influensa B är intrinsiskt resistent.
• Aktuell antiviral behandling riktar sig i stället mot Neuraminidas (Oseltamivir, zanamivir) eller mot polymeraskomplexets cap-endonukleas (Baloxavir).

Tenta-fokus

Kunna sortera de tre antivirala måltavlorna vid influensa: M2 = avklädning (adamantaner, obsoleta), NA = frisättning av nya virioner (oseltamivir), PA-endonukleas = transkription (baloxavir). Notera att ingen av dem hindrar inträdet – det gör bara antikroppar mot HA, dvs. vaccinet.

Klinisk pärla

Adamantanresistensen är ett skolexempel på hur en enda punktmutation kan slå ut en hel läkemedelsklass globalt inom några år – och på att resistens kan spridas även utan att läkemedlet används brett, om mutationen inte kostar viruset fitness.

Kopplingar

Relaterat: Influensavirus, Hemagglutinin, Neuraminidas, Oseltamivir, Amantadin, Antiviral behandling, Antibiotikaresistens