Amantadin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Antiviralt läkemedel (adamantan) mot Influensa A. Har ingen effekt alls mot influensa B.
• Historiskt intressant som den första klassen influensaläkemedel — idag i praktiken obsolet på grund av närmast universell resistens.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Blockerar M2-jonkanalen i influensa A-virusets hölje. M2 släpper in protoner i det endocyterade viruset, vilket krävs för att höljet ska öppnas och det virala ribonukleoproteinet frisättas i cytoplasman.
• Med blockerad M2 sker ingen uncoating → replikationen stannar redan vid inträdet.
• Influensa B saknar M2 (har i stället BM2 med annan struktur) → intrinsiskt resistent.
• Resistens uppstår genom en enda punktmutation (S31N) i M2. Den ger ingen fitnesskostnad, och därför spred sig mutationen globalt: sedan mitten av 2000-talet är över 99 % av cirkulerande influensa A-stammar resistenta.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Rekommenderas inte längre för influensabehandling eller profylax någonstans. Ersatt av neuraminidashämmare (Oseltamivir, zanamivir) och av Baloxavir.
• Används fortfarande inom neurologin vid Parkinsons sjukdom och läkemedelsutlöst dyskinesi — en effekt som upptäcktes av en slump hos en influensapatient.
• Biverkningar: CNS-påverkan (yrsel, konfusion, sömnstörning), särskilt hos äldre och vid nedsatt njurfunktion.

Klinisk pärla

Amantadin är läroboksexemplet på hur snabbt ett antiviralt läkemedel kan bli värdelöst när resistensbarriären är låg — en enda punktmutation utan fitnesskostnad räckte för att slå ut en hel läkemedelsklass globalt.

Tenta-fokus

Jämför resistensbarriärer: amantadin (1 mutation, förlorat), Oseltamivir (H275Y, ger viss fitnesskostnad), kombinations-ART vid HIV (kräver mutationer i flera oberoende gener samtidigt — därför så hållbart).

Kopplingar

Relaterat: Influensa, Oseltamivir, Baloxavir, Antivirala läkemedel, Antibiotikaresistens