Oseltamivir

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Peroral Neuraminidashämmare mot Influensavirus A och B (handelsnamn Tamiflu). Prodrug som hydrolyseras i levern till oseltamivirkarboxylat.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Neuraminidas klyver Sialinsyra på värdcellens yta så att nybildade virioner kan lossna från cellen och från varandra.
• Oseltamivir är en sialinsyraanalog som blockerar det aktiva sätet → nya viruspartiklar fastnar i klumpar på cellytan och kan inte sprida sig vidare i luftvägarna.
• Hämmar alltså spridningen, inte inträdet eller replikationen i den redan infekterade cellen. Det är den mekanistiska grunden för tidskravet.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Måste ges inom 48 timmar från symtomdebut för att ha meningsfull effekt. Nyttan hos i övrigt friska är blygsam – ungefär ett dygns kortare symtomduration.
• Störst nytta hos riskgrupper: gravida, immunsupprimerade, personer med kronisk hjärt- eller lungsjukdom, mycket unga och mycket gamla, samt vid sjukhusvårdad influensa (då kan behandling ges även senare).
• Används också som postexpositionsprofylax vid utbrott på särskilda boenden.
• Vanligaste biverkningar är illamående och kräkningar; tas med mat.

Tenta-fokus

Måltavlorna vid influensa: Hemagglutinin = inträde (mål för antikroppar/vaccin), Neuraminidas = frisättning (mål för oseltamivir), M2-jonkanal = avklädning (adamantaner, obsoleta), PA-endonukleas = transkription (Baloxavir). Vaccinet är den enda åtgärd som blockerar inträdet.

Klinisk pärla

Zanamivir ges som inhalation och kan utlösa bronkospasm – undvik vid astma och KOL. Baloxavir ges som engångsdos men selekterar snabbt PA/I38X-resistens, vilket begränsar användningen.

Kopplingar

Relaterat: Influensavirus, Neuraminidas, Sialinsyra, Hemagglutinin, M2-jonkanal, Antiviral behandling, Vaccin