Effluxpumpar

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Membranbundna transportproteiner som aktivt pumpar ut antibiotika, desinfektionsmedel och andra toxiska ämnen ur bakteriecellen, drivna av ATP eller av protongradienten.
• Kan vara kromosomalt kodade och konstitutivt uttryckta, uppregleras vid exponering, eller förvärvas via plasmider.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Många pumpar har brett substratspektrum och exporterar flera obesläktade läkemedelsklasser samtidigt. En enda uppreglerad pump kan därför ge resistens mot tetracykliner, makrolider, fluorokinoloner och betalaktamer på en gång — så kallad multidrug efflux.
• Hos gramnegativa fungerar effluxpumparna i samverkan med det yttre membranet: membranet bromsar inflödet, pumpen sköter utflödet, och tillsammans ger de en långt kraftigare effekt än var för sig.
• Pumparna bidrar också till biofilmens tolerans mot antibiotika och till korsresistens mot desinfektionsmedel som kvartära ammoniumföreningar.
• Effluxresistens ger ofta en måttlig MIC-höjning snarare än total resistens, men den räcker för att skapa ett fönster där ytterligare mutationer kan selekteras — den är alltså ofta ett första steg mot höggradig resistens.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Kliniskt viktigast hos Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii och Enterobacterales, samt vid makrolidresistens hos pneumokocker (mef-genen, låggradig resistens — till skillnad från erm-metylering som ger höggradig).
• Efflux upptäcks inte i rutindiagnostiken som en egen mekanism, utan syns bara som ett förändrat resistensmönster.

Klinisk pärla

Ett resistensmönster där flera helt obesläktade antibiotikaklasser samtidigt fått något förhöjda MIC-värden talar för efflux snarare än för flera separata resistensmekanismer.

Tenta-fokus

Efflux + minskad permeabilitet är den mekanismkombination som gör Pseudomonas aeruginosa naturligt svårbehandlad. Efflux (mef) ger låggradig makrolidresistens, ribosommetylering (erm) ger höggradig.

Kopplingar

Relaterat: Antibiotikaresistens, Intrinsisk resistens, Gramnegativa bakterier, Biofilm, Makrolider