Makrolider

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Bakteriostatiska antibiotika som binder till 50S-subenheten och blockerar translokationssteget i proteinsyntesen. Hit hör erytromycin, klaritromycin och azitromycin.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Spektrum: grampositiva kocker, och framför allt atypiska luftvägspatogener — Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila — samt Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni och Helicobacter pylori.
• Ackumuleras intracellulärt i höga koncentrationer, vilket är förklaringen till effekten mot intracellulära agens. Azitromycin har extremt lång vävnadshalveringstid, vilket möjliggör korta kurer (3-5 dagar) med kvarstående effekt.
• Resistens:
  • erm-genen metylerar 23S rRNA i bindningsstället → höggradig resistens, och samtidigt korsresistens mot klindamycin (MLSb-fenotyp).
  • mef-genen kodar en effluxpump → låggradig resistens, klindamycin påverkas inte.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Indikationer: atypisk pneumoni, kikhosta (och profylax till kontakter), klamydia under graviditet (azitromycin), campylobacterenterit vid behov, samt vid penicillinallergi vid luftvägsinfektion.
• Interaktioner är ett stort praktiskt problem: erytromycin och klaritromycin hämmar CYP3A4 kraftigt och höjer koncentrationen av statiner, warfarin, ciklosporin och flera antiarytmika. Azitromycin har betydligt mindre CYP-påverkan.
• QT-förlängning med risk för torsades de pointes — särskilt vid samtidig behandling med andra QT-förlängande läkemedel, hypokalemi eller bradykardi.
• Gastrointestinala biverkningar av erytromycin beror på att det stimulerar motilinreceptorn; samma effekt utnyttjas ibland terapeutiskt vid gastropares.

Klinisk pärla

Innan du sätter in klaritromycin: kolla statiner och warfarin. Interaktionen via CYP3A4 är en av de vanligaste orsakerna till läkemedelsutlöst rabdomyolys och blödning i primärvården.

Tenta-fokus

Makrolid = 50S = förstahandsval vid atypisk pneumoni och kikhosta. erm = höggradig resistens + korsresistens mot klindamycin. mef = låggradig efflux.

Kopplingar

Relaterat: Antibiotika, Klindamycin, mykoplasma, Legionella, Bordetella pertussis, Effluxpumpar