Azitromycin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Makrolidantibiotikum i undergruppen azalider (kväve inskjutet i laktonringen), besläktat med Erytromycin och Klaritromycin.
• Kännetecknas av extremt lång halveringstid i vävnad (60–70 timmar) och mycket hög intracellulär ackumulering.

Verkningsmekanism

• Binder reversibelt till 23S rRNA i den bakteriella 50S-subenheten och blockerar translokationssteget i proteinsyntesen.
• Primärt bakteriostatisk, men baktericid mot vissa arter (t.ex. Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae).
• Ackumuleras i makrofager och neutrofiler som transporterar läkemedlet till infektionshärden — därav god effekt mot intracellulära bakterier.

Spektrum och indikationer

• Chlamydia trachomatis — uretrit, cervicit och lymphogranuloma venereum; även trakom vid massbehandling.
• Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae och Legionella pneumophila — atypisk pneumoni.
• Bordetella pertussis — kikhosta (förstahandsval, även profylax till nyfödda).
• Campylobacter jejuni och Shigella — förstahandsval vid svår turistdiarré i Sydostasien där kinolonerresistens är hög.
• Mycobacterium avium-komplex — profylax och behandling vid HIV samt vid Lady Windermere syndrome.
• Bartonella henselae — kattklösfeber med uttalad lymfadenit.

Dosering och farmakokinetik

• Klassisk kur: 500 mg dag 1, därefter 250 mg dag 2–5; eller engångsdos 1 g vid okomplicerad klamydia.
• Vävnadskoncentrationen överstiger plasmakoncentrationen 10–100 gånger; effekten kvarstår flera dygn efter sista dosen.
• Elimineras huvudsakligen via gallan, liten renal utsöndring — ingen dosjustering vid njursvikt.

Biverkningar och interaktioner

• Gastrointestinala besvär är vanligast (kräkningar, diarré) men mindre uttalade än för Erytromycin, eftersom azitromycin har svagare motilinreceptor-agonism.
• QT-förlängning med risk för torsades de pointes — försiktighet vid samtidig hypokalemi eller andra QT-förlängande läkemedel.
• Till skillnad från Erytromycin och Klaritromycin hämmar azitromycin i praktiken inte CYP3A4 — få interaktioner med warfarin, statiner och ciklosporin.
• Sällsynt: kolestatisk hepatit, hörselnedsättning vid långtidsbehandling.

Resistens

• Metylering av 23S rRNA via erm-gener ger korsresistens mellan makrolider, linkosamider och streptograminer (MLSb-resistens).
• Effluxpumpar (mef-gener) ger lågnivåresistens enbart mot makrolider.
• Hög makrolidresistens hos Mycoplasma genitalium i Sverige — behandlingssvikt är vanlig.

Klinisk pärla

Den långa vävnadshalveringstiden gör azitromycin idealiskt för direkt observerad engångsdos — därav dess roll vid klamydia, trakom och massbehandling i endemiska områden. Nackdelen är att subterapeutiska nivåer kvarstår i veckor och driver på resistensutveckling.

Tenta-fokus

Kunna varför azitromycin fungerar mot intracellulära bakterier: upptag i fagocyter → transport till infektionsfokus. Kunna skilja azitromycin från Erytromycin farmakologiskt (CYP-interaktioner, GI-biverkningar) och känna igen MLSb-resistens som mekanism.

Kopplingar

• Makrolid — läkemedelsklassen azitromycin tillhör
• Chlamydia trachomatis — huvudindikation
• Mycobacterium avium-komplex — behandling och profylax
• QT-förlängning — viktigaste kardiella biverkan
• Turistdiarré — förstahandsval vid Campylobacter jejuni