Erytromycin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Det första Makrolidantibiotikumet, isolerat 1952 ur Saccharopolyspora erythraea.
• Bakteriostatiskt medel med 14-atomig laktonring.
• I Sverige alltmer ersatt av Klaritromycin och Azitromycin, men fortfarande viktigt vid Kikhosta och som penicillinalternativ.

Verkningsmekanism

• Binder reversibelt till 23S rRNA i den bakteriella 50S-subenheten i ribosomen.
• Blockerar peptidutgångstunneln och hämmar translokation av peptidyl-tRNA.
• Bakteriostatisk i normala koncentrationer, baktericid mot vissa arter vid höga.
• Verkar i samma bindningsområde som Klindamycin och Linezolid — därav korsresistens och antagonism.

Spektrum

• Grampositiva: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (om känslig).
• Atypiska: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila.
• Övriga: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Corynebacterium diphtheriae, Treponema pallidum.
• Dålig effekt mot Haemophilus influenzae (bättre med Azitromycin) och mot Enterobacterales.

Indikationer

• Kikhosta — behandling och profylax till spädbarn och närkontakter (även om Azitromycin föredras hos nyfödda).
• Pneumoni med misstänkt atypiskt agens.
• Faryngotonsillit och Erysipelas hos Penicillinallergiker.
• Difteri — tillsammans med antitoxin.
• Campylobacter-enterit med svår klinik.
• Off-label: prokinetiskt medel vid Gastropares (motilinreceptoragonist).

Dosering och farmakokinetik

• 250–500 mg x 2–4 po, eller iv vid svår sjukdom.
• Syrakänsligt — ges som enterodragerade beredningar eller estrar (etylsuccinat).
• Hög koncentration intracellulärt och i vävnad, låg i Likvor — inte användbart vid Bakteriell meningit.
• Metaboliseras i levern via CYP3A4 och utsöndras huvudsakligen i Galla.
• Passerar Placenta och till Bröstmjölk; erytromycin har historiskt betraktats som relativt säkert i graviditet men estolatformen ska undvikas.

Biverkningar

• Gastrointestinala besvär är dosbegränsande — buksmärta, illamående, kräkning, diarré, orsakat av agonism på Motilinreceptorn.
• Kolestatisk hepatit (särskilt estolat).
• QT-förlängning med risk för Torsades de pointes.
• Ototoxicitet vid höga iv-doser eller njursvikt.
• Ökad risk för Hypertrofisk pylorusstenos hos spädbarn under 2 veckors ålder.
• Clostridioides difficile-infektion.

Interaktioner

• Potent hämmare av CYP3A4 och av P-glykoprotein.
• Ökar koncentrationen av Warfarin, Statiner (rabdomyolysrisk med simvastatin/atorvastatin), Takrolimus, Ciklosporin, Karbamazepin, Teofyllin, Digoxin.
• Additiv QT-förlängning med Antiarytmika, Haloperidol, Citalopram, Flukonazol.
• Antagonism med Klindamycin och Linezolid (samma bindningsställe).

Resistens

• MLS-B-resistens via Erm-gener som metylerar 23S rRNA — ger korsresistens mot Makrolider, Linkosamider och Streptogramin B.
• Kan vara konstitutiv eller inducerbar — upptäcks med D-test (D-zon på agarplatta).
• Effluxpumpar (mefA) ger isolerad makrolidresistens utan klindamycinresistens.
• Makrolidresistens hos Mycoplasma pneumoniae är utbredd i Östasien.

Klinisk pärla

Erytromycins prokinetiska biverkan har blivit en indikation: låga doser används för att tömma ventrikeln vid Gastropares eller före akut Gastroskopi vid övre GI-blödning.

Tenta-fokus

D-test är den klassiska frågan: en Staphylococcus aureus som är erytromycinresistent men klindamycinkänslig kan bära inducerbar MLS-B-resistens — då ska klindamycin inte användas vid djup infektion. Kom också ihåg pylorusstenosrisken hos nyfödda.

Kopplingar

• Makrolid — läkemedelsklassen
• Azitromycin — modernare makrolid med längre halveringstid
• Klindamycin — korsresistens via MLS-B
• CYP3A4 — nyckel till interaktionsprofilen
• Kikhosta — klassisk indikation
• QT-förlängning — viktigaste kardiella risken