Ototoxicitet
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Läkemedelsutlöst skada på Innerörat (cochlea och/eller vestibularis) |
| Huvudmål | Yttre hårceller i cochleas basala vindling, stria vascularis |
| Klassisk klinik | Bilateral högfrekvent Sensorineural hörselnedsättning, Tinnitus, ostadighet |
| Värsta bovar | Aminoglykosider, Cisplatin, loopdiuretika, Vankomycin |
| Reversibilitet | Aminoglykosider och cisplatin: ofta permanent. Loopdiuretika och salicylater: oftast reversibel |
Vad är det?
- Ototoxicitet är strukturell eller funktionell skada på Cochlea, Balansorganet eller n. vestibulocochlearis orsakad av läkemedel eller kemikalier.
- Skadan börjar typiskt basalt i cochlea (höga frekvenser, 4–8 kHz och uppåt) och sprider sig apikalt vid fortsatt exponering — därför märks talområdet ofta först när skadan redan är betydande.
- Yttre hårceller drabbas före inre; förlust av yttre hårceller slår ut den cochleära förstärkaren och otoakustiska emissioner (OAE) försvinner tidigt.
Patofysiologi
- Aminoglykosider tas upp i hårcellen via mekanotransduktionskanalen och endocytos (megalin), ackumuleras intracellulärt i veckor–månader, bildar järnkomplex och genererar Reaktiva syreradikaler → apoptos.
- Cisplatin ackumuleras i stria vascularis och hårceller via koppartransportören CTR1 och OCT2, orsakar DNA-adduktbildning, oxidativ stress och aktivering av p53 → apoptos.
- Loopdiuretika hämmar NKCC1 i stria vascularis → endokokleär potential kollapsar → övergående hörselnedsättning och ödem i stria.
- Salicylater hämmar Prestin i yttre hårcellens membran → reversibel tinnitus och hörselnedsättning, dosberoende.
| Läkemedel | Primärt mål | Typisk skada | Reversibel? |
|---|---|---|---|
| Gentamicin | Vestibularis | Oscillopsi, ostadighet | Nej |
| Amikacin / Tobramycin | Cochlea | Högfrekvent hörselnedsättning | Nej |
| Cisplatin | Cochlea, stria | Bilateral, dosberoende | Nej |
| Furosemid | Stria vascularis | Övergående sänkning | Ja (oftast) |
| Vankomycin | Cochlea (svagt) | Ovanligt ensamt | Delvis |
| Acetylsalicylsyra | Prestin | Tinnitus, lätt sänkning | Ja |
Riskfaktorer
- Hög kumulativ dos och lång behandlingstid; höga dalvärden vid aminoglykosidbehandling.
- Nedsatt njurfunktion (ackumulering), hög ålder, tidigare bullerskada, samtidig behandling med flera ototoxiska medel.
- Mitokondriell mutation m.1555A>G i MT-RNR1 ger extrem känslighet — en enda dos aminoglykosid kan ge total dövhet. Maternellt nedärvd.
- Samtidigt buller potentierar cisplatinskadan.
Monitorering och prevention
- Audiometri före och under behandling, inklusive högfrekvensaudiometri (>8 kHz) som fångar skadan tidigast. OAE hos små barn.
- Aminoglykosider: engångsdos per dygn (utnyttjar postantibiotisk effekt, sänker ackumulering), koncentrationsbestämning av dalvärde, kort behandlingstid.
- Cisplatin: Natriumtiosulfat intravenöst efter infusion minskar hörselnedsättning hos barn med lokaliserade solida tumörer; god hydrering och undvikande av samtidiga aminoglykosider.
- Vid Vestibulotoxicitet — vestibulär rehabilitering, undvik mörker och ojämnt underlag.
Klinisk pärla
Gentamicin är övervägande vestibulotoxiskt och patienten klagar då inte över hörseln utan över ostadighet och oscillopsi (“världen studsar när jag går”). Bilateral vestibulär areflexi missas lätt — testa med Halmagyi huvudimpulstest och dynamisk synskärpa.
Tenta-fokus
Fråga alltid efter hereditet på mödernet före aminoglykosidbehandling — m.1555A>G är maternellt nedärvd och ger dosoberoende dövhet. Kom också ihåg att ototoxicitet drabbar höga frekvenser först och att OAE försvinner före tonaudiogrammet visar utslag.
Kopplingar
- Aminoglykosid — klassisk ototoxisk och nefrotoxisk antibiotikagrupp
- Cisplatin — cytostatikum med dosberoende cochleaskada
- Sensorineural hörselnedsättning — den kliniska följden
- Hårcell — målcellen som saknar regenerationsförmåga hos människa
- Stria vascularis — genererar endokokleära potentialen, känslig för loopdiuretika
- Tinnitus — vanligt första symtom