Acetylsalicylsyra (ASA)

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI

Vad är det?

Acetylsalicylsyra (ASA), även känt som aspirin, är ett NSAID som i låg dos används som trombocythämmare och i högre dos som smärtstillande/antiinflammatoriskt medel.

Varför är det viktigt / Mekanism

ASA hämmar irreversibelt enzymet COX-1 (cyklooxygenas-1) genom att acetylera det. I trombocyter blockerar detta bildningen av Tromboxan A2, en substans som normalt aktiverar och rekryterar fler trombocyter till en skadad kärlvägg. Eftersom trombocyter saknar cellkärna kan de inte nyproducera enzymet – effekten kvarstår därför under trombocytens hela livslängd (7–10 dagar). I lägre doser drabbas trombocyterna mest eftersom de är känsligast för hämning, medan en betydligt högre dos (0,5–1 g) krävs för att även hämma COX-2 i endotelceller och ge en anti-inflammatorisk effekt.

Klinisk relevans & Diagnostik

Låg dos ASA används som sekundär- och primärprofylax mot arteriell trombos (hjärtinfarkt, stroke) genom att hämma trombocytaggregation. Den vanligaste och allvarligaste biverkningen är gastrointestinal blödning, eftersom COX-1-hämning även minskar den skyddande prostaglandinproduktionen i magslemhinnan.

Tenta-fokus

ASA är INTE indicerat vid förmaksflimmer eftersom den trombos som bildas där är fibrindominerad (venös karaktär) i förmaksöra – ASA hämmar bara primär (trombocytmedierad) hemostas och har ingen effekt på koagulationskaskaden.

Klinisk kemi

  • Biokemisk måltavla som labbet avläser: enzymet cyklooxygenas medverkar vid bildning av tromboxan A2 från arakidonsyra. Cyklooxygenas hämmas av ASA och kan hos känsliga individer ge en mild blödningstendens — ASA klassas därför laboratoriemedicinskt som en förvärvad trombocytfunktionsdefekt.
  • Multiplate impedans-aggregometri: metoden för att kontrollera ASA-effekt. Helblod, kort analystid, impedansteknik med två elektrodpar; aggregerande trombocyter på elektrodytan ändrar det elektriska motståndet.
  • ASA-effekten ses specifikt genom att agonisten arakidonsyra inte fungerar. ASA och klopidogrel hämmar trombocyternas förmåga att aggregera och frisätta ATP; klopidogrel avläses i stället med ADP som agonist.
  • Indikation för aggregometri: screening av trombocytfunktion samt kontroll av trombocythämmande behandling (ASA, klopidogrel, prasugrel, GP IIb/IIIa-antagonister), särskilt vid hög risk för arteriell trombos efter stentbehandling eller vid ACS.
  • Analysmönster vid ASA-behandling — det är normalfynden som är poängen:
AnalysResultat vid ASA
B-TPKNormalt
P-APT-tidNormal
P-PK(INR)Normal
P-FibrinogenNormal
Pt-BlödningstidFörlängd
MultiplatePatologisk (arakidonsyra-agonist)
  • Differentialdiagnos med samma mönster: Glanzmanns trombasteni (saknar glykoprotein IIb/IIIa), Bernard-Souliers syndrom (saknar glykoprotein Ib) och uremi — vid kraftigt nedsatt njurfunktion binder ackumulerade metaboliter ospecifikt till trombocyterna och minskar trombocytaktiveringen.
  • Preanalys och remiss: ange alltid pågående trombocythämmande behandling på remissen. Multiplate ska ej utföras vid L och är svårtolkat vid 50–100 × 10⁹/L.

Klinisk pärla

Vid utredning av ökad blödningsbenägenhet är anamnesen viktigare än proverna: en patient med ASA-utlöst blödning har helt normala APTT, PK(INR) och TPK. Frågan “tar du Trombyl?” ersätter ett helt analyspaket.

Kopplingar

Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 05 Koagulation och Hemostas

Relaterat: 01 Hemostas och Farmakogenetik, Tromboxan A2, 02 Farmakologi och Immunologi, Klopidogrel, Förmaksflimmer, Tikagrelor, Prasugrel, Angina pectoris, STEMI, Aggregometri, Trombocytfunktionsdefekt, Blödningstid, Arakidonsyra